Atunci când se iau medicamente, pot apărea afecțiuni patologice caracterizate de leziuni renale funcționale și organice.

În ultimii ani, frecvența leziunilor renale (nefropatia medicamentului) a crescut (aproximativ 10-20% din totalul patologiei renale) datorită consumului ridicat de medicamente de către pacienți. Rinichii poate fi afectată ca urmare a medicamentelor acute și cronice intoxicații - în supradoză sau utilizarea prelungită medicamente intoleranți (pentru idiosincrazii sau caracteristici geno- și fetaticheskih ale corpului). In cele mai multe cazuri nefropatiei medicație asociată cu un răspuns imun diminuat la o serie de medicamente (antibiotice, anestezice, agenți sulfamide, săruri ale metalelor grele și altele.) Sau la un vaccin și seruri.
Aceste leziuni ale rinichilor sunt caracterizate în principal prin leziunile glomerului renal cu depunerea complexelor antigen-anticorp în structurile lor și apariția tulburărilor funcționale glomerulare. În cazul nefropatiei alergice, vasculita severă se dezvoltă adesea cu implicarea țesutului interstițial. Efectul enzimopatic al unor medicamente sau al metaboliților lor poate fi manifestat în afectarea preferențială a structurilor tubulare-interstițiale ale rinichilor. Polimorfismul nefropatiei induse de medicament este caracteristic, cu un medicament care cauzează leziuni renale de tip diferit, iar efectele diferitelor medicamente pot provoca nefropatie similară.

Clinica de leziuni renale medicinale

Manifestările clinice constau din manifestări generale de dozare ale bolii (febră, apariția de erupție cutanată, intoxicație) și semne nefropatie -glomerulonefrita, nefrită interstițială, sindrom nefrotic, tubulopatia, sindromul de vezică și t.
Insuficiența renală acută și cronică poate să apară foarte des.

O caracteristică a dezvoltării glomerulonefritei medicamentoase este absența hematuriei și a hipertensiunii arteriale semnificative.

Diagnosticul leziunilor renale medicinale

Diagnosticul nefropatiei de droguri este dificil datorită numeroaselor manifestări extrarenale ale bolii medicamentoase, absenței semnelor de boală renală, polimorfismului nefropatiei de droguri; o mare importanță sunt faptele anamnestice de a lua medicamente când apare simptomele nefropatiei, acestea dispar sau se diminuează după întreruperea medicamentelor. Diagnosticarea considerabil mai ușoară prin metode de laborator este detectarea sensibilizării sporite a organismului la medicamentul luat.

nefropatie farmacologic diferentiat de pielonefrită, glomerulonefrită, nefrită interstițială și alte patologie renală.
Datele de anamneză privind utilizarea anterioară a medicamentelor, studiul de laborator al sensibilității organismului la medicament sunt de o importanță crucială. Un rol semnificativ în diferențierea poate avea în cazuri neclare, biopsie puncție a rinichiului.

Tratamentul leziunilor renale medicinale

Tratamentul constă în primul rând în eliminarea medicamentelor împotriva cărora se dezvoltă nefropatia. Tratamentul dietetic și de droguri depinde de natura nefropatiei. Când genesa imună a nefropatiei prezintă hormoni (prednison, triamcinolon, etc.).

Prevenirea este asamblarea atentă a anamneze alergic prescrie legal medicamente, în special la sensibilizarea ridicată la acestea, evitarea utilizării medicamentelor nefrotoxice, fara boli de rinichi; în caz de inevitabilitate a terapiei medicamentoase, se efectuează o monitorizare regulată a analizei urinei.

DAUNE DE RIDICARE MEDICALĂ

Recent, medicii se confruntă din ce în ce mai mult cu complicațiile terapiei cu medicamente, în special cu leziunile medicale ale rinichilor. Semnificația clinică a acestei probleme este legată atât de frecvența leziunilor medicamentoase ale rinichilor în practica medicilor de orice specialitate, cât și de severitatea manifestărilor clinice. De-a lungul ultimilor 10 de ani a crescut în mod semnificativ frecvența insuficiență renală acută (ARF) Geneza medicament: 6 - 8% din toate cazurile de insuficienta renala acuta cauzate de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).

Mecanismele efectului dăunător al medicamentelor asupra rinichiului sunt reduse la următoarele opțiuni principale:

● efectul nefrotoxic direct al medicamentului (blocarea proceselor intracelulare metabolice și de transport);

● dezvoltarea reacțiilor imunitare celulare și umorale, inclusiv a celor alergice;

● intervenția în hemodinamica renală și sistemul hormonal de reglementare a rinichilor.

Din punct de vedere practic, leziunile medicinale ale rinichilor pot fi împărțite în cazuri acute și cronice.

Leziunile mediteraneene ale rinichilor includ:

- insuficiență interstițială acută (OIN) - descărcător non-luminic;

- necroză tubulară acută - descărcător oliguric;

- glomerulonefrita acută de medicament;

- necroza corticală bilaterală - descărcător nerezolvat;

- blocarea intrarenală (tubulară) (cristale urate, sulfonamide);

Leziunile renale cronice includ:

-nephrită interstițială cronică;

- rinichi diabet insipidus sindrom;

Același medicament poate provoca o mare varietate de leziuni la rinichi.

Cel mai adesea provoca leziuni renale de droguri folosit mult timp si medicamente pe scara larga: antibiotice, AINS, analgezice narcotice (HNA), agenți de contrast pentru raze X (PKB).Preparaty incorporat relativ recent in practica clinica, si poate provoca leziuni renale. neuniformitate tranzitorie a funcției renale poate pentru pacienții tratați cu inhibitori ai ECA (ECA), omeprazol, ranitidină, acyclovir, ciprofloxacin, New sulfonamide, sulfadiazina și mesalazina utilizate pentru a trata complicațiile microbiene la pacienții cu SIDA și colita ulcerativă, la administrarea interleukina 2 dizolvat în imunoglobuline de dextroză, streptokinază. Astfel de medicamente utilizate în mod obișnuit, cum ar fi tiazidele, furosemidul, allopurinolul, pot provoca leziuni renale (mai des SPE), lucru puțin cunoscut practicanților.

I. Antibioticele ocupă primul loc printre medicamentele care provoacă leziuni renale (aproximativ 40% din cazurile de insuficiență renală indusă de medicamente). Cea mai frecventă este necroza tubulară acută aminoglicozidele,a căror utilizare în 5-20% din cazuri este complicată de moderată și de 1-2% din insuficiența renală acută pronunțată. De la toxicitatea aminoglicozidelor este numărul de grupări amino libere: in neomicina lor 6 prin administrația parenterală trebuie să manifeste prudență extremă în alte droguri cele mai populare in clinica gentamicina, tobramicina, amikacină, kanamicină - la 5. nefrotoxicitate cauzată de aminoglicozide tubulotoksicheskim avantajos leziune celulară (perturbarea lizozomi, deteriorarea membranelor mitocondriale). risc de toxicitate aminoglicozid este crescut la pacienții cu boală renală cronică (în special cu funcție a scăzut), febră mare, hipovolemie, acidoza, deficit de potasiu, magneziu, precum și la vârstnici. Aminoglicozid nefrotoxicitate crește atunci când sunt combinate cu diuretice de ansă, cefalosporine, vancomicină, amfotericina B, antagoniști de calciu, agenți radioopace. Dimpotrivă, calciul, împiedicând legarea aminoglicozidelor la marginea periei a tubulilor proximali, reduce nephroximabilitatea antibioticilor aminoglicozidici.

Renunțarea la rinichi de către aminoglicozide este lipsită de manifestări clinice vii. Există o oligurie moderată, hipostenurie cu pierdere de sodiu în urină. Sindromul urinar este o urmă de proteinurie, microematurie și este adesea asociată cu pierderea auzului. Insuficiența renală crește relativ încet și, de regulă, este reversibilă după retragerea medicamentului.

Antibioticele sunt, de asemenea, cea mai frecventă cauză a nefritei interstițiale acute. SPE se manifestă clinic prin lumbodinie non-intensivă, poliurie, tuburie exprimată moderat sau proteinurie mixtă, leucocituria abacterită, microematurie mai puțin frecventă. Caracterizat prin încălcarea timpurie a capacității de concentrare a rinichilor și creșterea azotemiei fără oligurie (neoliguricheskoy arrester).

În ultimii ani, penicilinele, tetraciclinele și sulfonamidele au fost cea mai frecventă cauză a OIN. Durata tratamentului la momentul semnelor de afectare a rinichilor a variat de la câteva zile la câteva săptămâni.

II. AINS (indometacin, ibuprofen, piroxicam, pirazolonă, aspirină) și NPA (analgin, fenacetină, piracetam) - al doilea grup cea mai comuna de medicamente care cauzează nefropatia acuta. Într-un studiu multicentric din Franța, dedicat studiului frecvenței rezultatelor ARF medicamentoase, din 398 pacienți cu ARF, 147 (36,9%) au luat AINS sau analgezice; o treime dintre pacienții cu ARF indusă de AINS au necesitat tratament cu hemodializă; 28% din funcția renală nu este restabilită. Disfuncția renală acută atunci când se utilizează AINS și analgezice este asociată atât cu efectul asupra hemodinamicii renale, cât și cu dezvoltarea OIN.

AINS și HHA inhibă indirect sinteza prostaglandinelor (PG) din acidul arahidonic. În GES perfuziei renale responsabil pentru: cauzând sprijin vasodilatația fluxului sanguin renal și rata de filtrare glomerulară, eliberarea de renină este crescută, excreția de sodiu și apă, participă la homeostazia de potasiu. În unele condiții cu perfuzie renală inițial redusă, rolul PG este esențial pentru menținerea funcției renale. Astfel de afecțiuni includ boli de ficat (in special ciroza), alcoolism, tulburări renale, rinichiul, insuficiența cardiacă, hipertensiunea, lupus eritematos sistemic, hiponatremie și hipovolemie, inclusiv tratamentul pe termen lung cu diuretice, starea dupa operatie, vârsta înaintată.

Când sinteza PG local-renal este suprimată de medicamente, există un dezechilibru al echilibrului de apă și electrolitică și o scădere a funcției renale până la insuficiența renală acută. Cel mai frecvent efect renal al AINS și NNA este o încălcare a echilibrului de apă și electrolitică. Din punct de vedere clinic, retenția sodiului și a apei se manifestă prin dezvoltarea edemului, creșterea tensiunii arteriale, diminuarea eficacității diureticelor și a medicamentelor antihipertensive. Hiperkaliemia se dezvoltă mai rar. Astfel de complicații sunt mai frecvente în cazul terapiei cu indomethacin. Tulburările hemodinamice sub formă de scădere moderată a fluxului sanguin renal și a filtrației glomerulare sunt, de asemenea, mai frecvent observate la administrarea de indometacin. În unele cazuri, tulburările hemodinamice sunt pronunțate și duc la necroză tubulară acută cu insuficiență renală acută: mai des atunci când iau AINS, mai puțin frecvent analgin și aspirină. ARF se poate dezvolta la diferite perioade de tratament de la câteva ore la câteva luni. Cel mai sigur reprezentant al acestui grup de medicamente este paracetamolul. Nu sunt descrise cazuri de OPN după dozele sale terapeutice.

O cauză mai rară a insuficienței renale acute atunci când se prescriu AINS și analgezice este nefrita interstițială acută. După eliminarea medicamentelor, de obicei, se produce recuperarea; cazurile de cronică sunt rare, deși perioada de dezvoltare inversă poate fi foarte lungă.

Cele mai multe cazuri de nefropatie de droguri sunt descrise pentru doze mari de AINS și HNA. Cu toate acestea, dozele terapeutice ale acestor medicamente pot provoca, de asemenea, insuficiență renală acută.

III. Agenți radiocontractanți (РКС) - privind frecvența cauzată
Arestatorii se apropie de AINS. Ei se numără printre alți trei motive.
insuficiență renală acută, cu mortalitate de 29%. ARF în utilizarea PKC apare la 5% dintre pacienții care efectuează acest studiu. În cazul unei disfuncții renale anterioare, frecvența insuficienței renale acute crește la 76%, iar la pacienții cu diabet zaharat, până la 83-100%. Dintre pacienții cu diabet zaharat, în cazul funcției renale intacte, riscul de apariție a ARF este, de asemenea, mai mare decât în ​​cazul populațiilor sănătoase.

Se știe că disfuncția renală este mai susceptibilă de a provoca RCC cu o osmolaritate ridicată. În același timp, cu o hidratare suficientă a pacienților și în absența factorilor de risc, studiul contrastului cu raze X, indiferent de osmolaritatea substanțelor utilizate, devine sigur.

RKS cu participarea sistemului reninangiotezin provoacă spasmul arterelor principale; prin creșterea vâscozității sângelui, ele perturbă microcirculația și au un efect toxic direct asupra epiteliului tubular. Numirea antagoniștilor de calciu în perioada studiului radiopatic împiedică disfuncția renală.

IV. Inhibitorii ACE sunt un grup relativ sigur de medicamente. Principalul mecanism al acțiunii hipotensive a inhibitorilor ACE este asociat cu corecția hemodinamicii intraglomerulare, care se bazează pe extinderea arterelor renale externe - locul principal al aplicării angiotensinei II locale-renale. Același mecanism provoacă efectele secundare ale acestui grup de medicamente: o scădere a filtrării glomerulare și o creștere a nivelului de creatinină. O scădere a filtrării glomerulare sau o creștere a nivelului creatininei cu mai mult de 20% față de momentul inițial la sfârșitul primei săptămâni de la începerea tratamentului la pacienții cu nefropatie ischemică și o lună mai târziu la pacienții cu insuficiență renală cronică (CRF) necesită eliminarea inhibitorilor ECA. La pacienții cu afecțiuni renale cronice, utilizarea pe termen lung a inhibitorilor ECA, cu o creștere treptată a creatininei și o scădere a filtrării glomerulare nu este o indicație pentru retragerea lor. În unele cazuri, tratamentul inhibitorilor ACE poate determina o scădere bruscă a filtrației glomerulare până la ARF. Factorii de risc pentru dezvoltarea insuficienței renale acute sunt stenoza bilaterală a arterelor renale sau stenoza arterială a unui singur rinichi, insuficiență cardiacă severă, terapie diuretică prelungită, nefroangioscleroză și boală renală polichistică. Frecvența ARF prerenal cauzată de un inhibitor ECA este de aproximativ 2% din toate cazurile de ARF medicamentos, la persoanele în vârstă frecvența este mai mare - de la 6 la 23%.

V. Când se tratează citostaticele cu boli limfoproliferative și mieloproliferative, tumorile pot dezvolta nefropatie acută uretrală (sindrom de dezintegrare, "liza" a tumorii). Ca urmare a cristalizării acidului uric în tubulii renai distal, colectarea tubulelor, pelvisul ureterului renal, se dezvoltă un blocaj al tractului urinar. Adesea, această variantă a leziunilor renale este însoțită de dezvoltarea insuficienței renale acute.

Nefrită interstițială cronică este cea mai frecventă leziune cronică de medicament a rinichilor.

Nefrită interstițială medicinală cronică se poate dezvolta cu abuzul de analgezice, în tratamentul cisplatinei (în practica oncologică), litiu, sandimmuno.

Nefropatia analgezică (AH) este caracterizată printr-un progres progresiv al aderării fericite a necrozei papilare și dezvoltarea treptată a CRF. Cele mai multe amestecuri analgezice nefrotoxice, incluzând în special fenaceina. AN este mai frecventă la femeile în vârstă de peste 40 de ani, care suferă de migrenă sau lumbodinie. Pentru manifestarea nefrotoxicității este necesară administrarea pe termen lung a analgezicilor pe termen lung, ceea ce explică dezvoltarea AN la pacienții vârstnici. AN se manifestă clinic prin sete, poliurie, sindromul urinar moderat, scăderea timpurie a gravității specifice a urinei. Uneori există semne de acidoză tubulară renală: slăbiciune musculară, convulsii, calcificarea stratului creier al rinichiului, pietre la rinichi, osteodistrofie. Deseori se dezvoltă hipertensiune arterială, care uneori devine malignă. Apariția proteinuriei masive (mai mult de 3 g pe zi) indică o leziune glomerulară severă și este un semn prognostic prost, indicând o posibilă apariție a insuficienței renale terminale.

Ciclosporina A (Sandimmune), care conduce la dezvoltarea unui TIN cronic specific, are o pronunțată netoxicitate. Nefropatia sandimunară se manifestă adesea în 2-4 ani de tratament, caracterizată prin fibroză interstițială progresivă, hipertensiune arterială și insuficiență renală progresivă lentă.

Pentru prevenirea nefrotoxicității, Sandimmuna recomandă doze mici și medii de medicament cu monitorizarea obligatorie a concentrației sale în sânge. Antagoniști eficienți și de calciu. Ei corectează hipertensiunea arterială "nisip-lună" și vasoconstricția renală. Utilizarea verapamilului, diltiazemului, amlodipinei reduce doza zilnică de sandimmune.

Astfel, majoritatea medicamentelor pot deteriora rinichii, orice medicament este potențial nefrotoxic. Efectele negative ale medicamentelor asupra rinichilor sunt diverse, aceleași medicamente pot deteriora rinichii în diverse moduri și pot duce la o varietate de leziuni structurale și funcționale. Cu toate acestea, fiecare dintre ele are cea mai frecventă cale de afectare, a cărei cunoaștere permite medicului să efectueze mai precis prevenirea afectării renale. Mecanismul efectelor renale ale principalelor medicamente nefrotoxice este prezentat în tabelul 1.

Prevenirea afectării renale medicamentoase este o înțelegere clară a factorilor de risc pentru dezvoltarea ARF. Acestea includ: bătrânețe, boli metabolice (gută, diabet zaharat, ateroscleroză generalizată), insuficiență cardiacă cronică, ciroză hepatică, alcoolism și dependență de droguri, boală renală cronică (mai ales cu funcții scăzute);

Recomandările specifice sugerează:

1) evitarea polipragmazei ca una dintre principalele cauze ale leziunilor letale ale rinichilor;

2) să nu depășească doza și durata terapiei cu medicamente nefrotoxice. Majoritatea rezultatelor letale ale medicamentului apn sunt observate cu administrare prelungită și cu utilizarea unor doze mari de medicamente nefrotoxice;

3) să țină cont de patogeneza leziunilor medicinale ale rinichilor și să utilizeze nefroprotective adecvate (hidratare, antagoniști de calciu);

4) la vârstnici, antagoniștii de calciu sunt medicamentele de alegere pentru tratamentul hipertensiunii. Acestea nu au un efect negativ asupra hemodinamicii renale, au proprietăți anti-sclerotice și anti-agregare;

5) utilizarea inhibitorilor ACE la pacienții cu insuficiență circulatorie în timpul terapiei diuretice poate fi complicată de scăderea filtrării glomerulare sau de dezvoltarea OPN;

6) pentru tratamentul hipertensiunii renale la pacienții cu insuficiență renală cronică au fost preferați antagoniștii calciului, deoarece nu afectează negativ hemodinamica renală și oarecum măresc rata de filtrare glomerulară prin reducerea rezistenței vaselor preglomerulare.

Mecanismul efectului renal al medicamentelor

Simptomele afectării și tratamentului rinichilor medicamentoase

Leziunile renale la medicamente sunt foarte frecvente în practică cu medicamente pe termen lung. După unele cursuri terapeutice, apar patologii în organism, caracterizate prin afectarea rinichilor la nivel funcțional și organic. Potrivit statisticilor, se poate observa că în ultimii ani, nefropatia medicală a crescut cu 20%. Este de remarcat faptul că impactul negativ al medicamentelor este afișat atât în ​​cazul otrăvirii cronice acute cu medicamente, cât și ca urmare a supradozajului. În unele cazuri, vina sistemului imunitar, care arată o reacție negativă la antibiotice și anestezice, este de vină. În acest articol, luăm în considerare toate caracteristicile afectării renale după administrarea medicamentelor.

Caracteristicile și caracteristicile leziunilor medicamentoase ale rinichilor

Particularitatea patologiilor cauzate de afectarea rinichilor medicamentoase este aceea că boala este considerată o modificare a formei morfologice a ficatului. Deformarea apare din cauza medicamentelor pe termen lung. Boala este destul de frecventă, deoarece astăzi există o cantitate imensă de medicamente care pot provoca tulburări în funcționarea organelor renale.

Este important! Potrivit studiilor, se poate spune că printre efectele secundare principale după medicamente, icterul este de 2,5%, hepatita este de 40%, iar insuficiența renală acută este la 25% dintre pacienții spitalizați.

Dacă luăm în considerare natura subclinică a leziunii medicamentoase a organului renal, atunci trebuie remarcat faptul că este posibilă determinarea frecvenței în cazuri rare. Complicațiile după administrarea medicamentelor au devenit mult mai frecvente în practică. Acest fapt este afectat de faptul că majoritatea medicamentelor și medicamentelor sunt eliberate de farmacisti pe piața generală. Pacientul nu poate obține informații ample despre caracteristicile medicamentului, astfel încât riscul de efecte secundare crește. Astfel, dacă beți simultan 5 tipuri diferite de pastile, probabilitatea de consecințe negative crește cu 4%, dacă 10 - apoi cu 10% și dacă luați aproximativ 30-60 de medicamente, riscul crește cu 60%.

Atenție! Trebuie remarcat că jumătate din efectele negative după administrarea antibioticelor se datorează incompetenței sau erorilor grele ale medicilor. Conform statisticilor, moartea cauzată de astfel de situații ocupă locul 5 în clasament. Din acest motiv, luați medicamentul cu atenție.

Cauze ale leziunilor renale medicinale

Diferitele leziuni ale organelor medicinale depind cel mai adesea de un număr mare de factori. Printre aceste circumstanțe concomitente de patologie se numără următoarele:

• Vârsta pacientului;
• În sexul feminin și masculin tolerabilitate diferită a acestor sau a altor medicamente;
• Caracteristici ale statutului trofic;
• În starea de sarcină, o femeie ia medicamentul în mod diferit;
• Rolul fatal poate fi jucat de doza și durata cursului terapeutic al medicamentelor;
• Modul în care medicamentele interacționează între ele dacă vi se prescriu mai multe dintre ele;
• Diferite inducții ale enzimelor sau polimorfismului acestora;
• Dacă o persoană are patologie hepatică, atunci trebuie să luați medicamentul cu atenție;
• Dacă pacientul are boli sistemice sau cronice;
• În cazul unei funcționări defectuoase a rinichilor.

Atenție! Toată lumea știe faptul că rinichii, ficatul, joacă un rol important în organism, deoarece aceștia biotransformă medicamentele. Adică, primul pumn al comprimatelor se încadrează pe aceste organe.

Simptomele leziunilor renale medicinale

În general, simptomele seamănă cu intoxicația obișnuită la om. Primele semne pot fi înlocuite în secrețiile urinare în care apar schimbări. Majoritatea cazurilor de leziuni medicamentoase nu permit oamenilor să știe despre ei înșiși. Doar dacă doza de medicament este exagerată sau apar complicații. În astfel de cazuri, reacțiile adverse pot provoca disconfort semnificativ.

Cota leului din toată nefropatia toxică cade pe înfrângerea medicamentelor. În același timp, există o reacție a elementelor imune ale corpului și a reactivilor chimici. Componentele zonelor alergice, cum ar fi celulele mastocite, interleukinele și imunoglobulina, sunt localizate în rinichi. Astfel, în caz de afectare medicală a rinichilor, toate aceste componente intră direct în focalizare, ceea ce agravează situația. În general, simptomele patologiilor se aseamănă cu glomerulonefrita acută. Printre semnele cele mai evidente ar trebui evidențiate:

• Persoana este chinuită de stare generală de rău și slăbiciune;
• Pacientul devine iritabil și poate manifesta agresiune;
• În această perioadă, există o umflare crescută a întregului corp;
• Frecvența și volumul emisiei urinare sunt reduse, ceea ce se numește oligoanurie în medicină;
• În paralel cu o leziune medicamentoasă, se observă adesea hipertensiune arterială, care poate crește într-o asemenea măsură încât o persoană suferă de convulsii și chiar oprește o bătăi a inimii.

Efectele toxice ale substanțelor sulfanilamidice, în special din streptocid și norsulfazol, sunt însoțite, cel mai adesea, de atacuri de febră, durere severă la nivelul articulațiilor, piele și membrană mucoasă și erupții cutanate hemoragice. Dacă luăm în considerare capilarele de pe rinichi, vedem o leziune endotelială, în care pereții ulcerați și permeabilitatea vasculară crește.

Caracteristicile procesului de tratament

În majoritatea cazurilor, prezența nefropatiei toxice conduce la formarea nefritei interstițiale, a sindromului hemolitic-uremic și a unei forme acute de insuficiență renală. În nefrită acută sau cronică, o persoană are următoarele simptome:

• Tăierea sau durerea dureroasă în regiunea lombară;
• Creșterea presiunii pe o perioadă scurtă de timp;
• Adesea, pacientul este chinuit de durere la articulații, în medicină se numește artralgie;
• Au fost observate diverse modificări ale secrețiilor urinare.

Atunci când efectuați o analiză generală a urinei, puteți găsi un număr crescut de ESR, simptome de anemie și leucocitoză moderată. Este de remarcat faptul că, atunci când este atinsă insuficiența renală acută, riscul de moarte crește, astfel încât boala este atât de periculoasă. Acest lucru se datorează faptului că funcția renală poate să scadă brusc sau să scadă. În același timp, se manifestă întregul set standard al simptomelor clinice, adică oligoanuria, zgurii cu azot întârziat în organism, afectarea apei și a echilibrului acidic etc.

După cum puteți vedea, boala produce multe consecințe neplăcute. Mă bucur că orice leziune medicală este tratabilă, principalul lucru este să oferi asistență în timp util. Dacă tratamentul nu este gestionat în timp, atunci numai detoxifierea sau terapia simptomatică vor fi efectiv efectuate. Inițial, medicul determină compoziția elementelor care au condus la înfrângere și, având în vedere acest lucru, prescrie medicamentele și metodele necesare pentru îmbunătățirea stării umane. Cel mai des prescrise diuretice, agenți alcalini. Deci ne-am familiarizat cu trăsăturile leziunilor medicinale ale rinichilor.

Leziunile medicamentoase ale rinichilor și ale tractului urinar

Rinichii, datorită poziției lor speciale în sistemul metabolic, joacă un rol important și responsabil în soarta drogurilor din organism. O parte semnificativă a medicamentelor este excretată prin rinichi cu un indice de concentrație diferit în unele cazuri (raportul dintre concentrația substanței în plasma sanguină și în urină). Adesea, aceste medicamente ating concentrații mai mari în structurile urinare și renale decât în ​​plasma sanguină.

Nu cu mult timp în urmă se credea că medicamentele și metaboliții lor sunt excretați prin rinichi prin mecanisme biofizice, respectiv biochimice. Studiile recente au arătat că aceste mecanisme sunt relativ limitate și că majoritatea medicamentelor sunt derivate prin filtrare glomerulară, secreție tubulară, excreție și reabsorbție și cu participarea sistemelor complexe de transfer de enzime. Principala cale de excreție a medicamentelor individuale prin rinichi este diferită în diferite cazuri. De exemplu, cele mai multe antibiotice sunt excretate prin filtrare glomerulară, în timp ce medicamentele sulfate sunt secretate aproape în întregime prin canaliculi etc.

Rinichii aparțin organelor cu cea mai intensă alimentare cu sânge. Realizând doar aproximativ 1/250 greutate corporală, ele primesc mai mult de 125% din volumul minute de sânge. Sângele care intră în rinichi este distribuit în principal în structurile funcționale și comparativ mai puțin merge pentru a satisface nevoile trofice. Furnizarea abundentă de sânge a nefronilor pe unitatea de timp face posibilă un contact prelungit și complet între sânge și aceste structuri, ceea ce este foarte important pentru buna desfășurare a principalelor procese fiziologice ale nefronului. Pe de altă parte, această posibilitate de contact intim creează condiții pentru afectarea rinichilor de substanțe toxice, inclusiv medicamente, chiar și în concentrații relativ scăzute.

Potențialul de a dăuna rinichilor cu medicamente este foarte favorizat de aprovizionarea specială a acestor organe cu limf. Renamul limfatic este un amestec de plasmă și urină primară; când ureterul este blocat, urina finală din pelvis intră și în spațiile limfatice. Studiile recente au constatat că concentrația unui număr de agenți terapeutici în limf, în special antibiotice și anumite medicamente chimioterapeutice, depășește în multe cazuri concentrația lor în plasma sanguină și urină (unii autori sugerează acest lucru ca o sursă de psoriazis și alte boli autoimune - artrita reumatoidă, reumatismul și alții.). Concentrațiile mari ale unui număr de medicamente în spațiile interstițiului și limfatice ale rinichiului favorizează, fără îndoială, apariția efectelor nocive.

Un număr important de procese de biotransformare a medicamentului are loc în rinichi. Împreună cu ficatul, rinichii sunt implicați activ în oxidarea, reducerea, scindarea și legarea medicamentelor. Ca urmare a unor astfel de modificări, în multe cazuri se obțin produse finale netoxice, dar adesea acestea din urmă pot fi mai active și, în consecință, mai toxice decât materiile prime. Un exemplu instructiv în acest sens este așa-numitul. sulfanilamidă atunci când metaboliții acetilat de sulfanilamidă sunt cristalizați în tubuli și interstițiu.

Un rol important îl joacă rinichii și menținerea homeostaziei apă-electrolitică în organism, care afectează activitatea și soarta medicamentelor. Pentru eliminarea adecvată a medicamentelor din organism și a metaboliților acestora, valorile diurezei, gravitației specifice și ale pH-ului urinei sunt de o mare importanță. În unele cazuri, încălcarea acestor parametri în rinichi poate duce la o creștere semnificativă a concentrației sau acumulării de medicamente în cantități și forme periculoase.

Sindromul intensiv de sânge, precum și participarea importantă și responsabilă a rinichilor la biotransformarea medicamentelor creează condițiile pentru contactul pe termen lung și lung al acestor fonduri cu structurile renale. În unele cazuri (concentrație crescută, compoziție chimică modificată și proprietăți fizice ale medicamentelor și metaboliților lor) aceasta conduce la diferite grade diferite de deteriorare a structurilor renale și apariția unor afecțiuni patologice, în unele cazuri semnificativ diferite de cele din patologia "spontană" a acestor organe. Întrebarea adresată la acea dată dacă medicamentele ar putea afecta un rinichi sănătos a primit un răspuns pozitiv acum.

Unele caracteristici ale dispozitivului structural și funcțional al nefronului favorizează, de asemenea, afectarea rinichilor cu medicamente. Rinichii sunt organele cele mai active din punct de vedere fiziologic. Din punct de vedere citologic, această activitate poate fi măsurată și evaluată prin intermediul unui indice mitotic (MP) - prin determinarea numărului și naturii mitozelor celulare - și a unui indice radioactiv (RI) - prin utilizarea izotopilor marcați. Potrivit lui Edwards și Messier, celulele nefron au o capacitate regenerativă fiziologică și regenerativă foarte mare, în special în unele dintre fazele activității lor. În această capacitate, există diferențe între celulele epiteliale și cele endoteliale ale membranei bazale a pereților capilare glomerulare și a celulelor peretelui tubular. Potrivit lui Schultze, RI a epiteliului din peretele canalului este de 0,60%, iar endoteliul membranei de bază este de 4,00%. Activitatea biologică ridicată a elementelor celulare ale rinichiului îi determină să fie vulnerabilitate semnificativă, inclusiv droguri.

Mecanismele patogenetice ale leziunilor renale prin medicamente nu au fost încă elucidate complet. Se pare că în diferite cazuri sunt diferite și depind de starea anterioară a rinichiului, de natura, doza și metoda de utilizare a medicamentului, de reactivitatea organismului etc. Probabil patogeneticul cel mai simplu este înfrângerea structurilor renale - ca urmare a toxicității medicamentului fondurile și unii dintre metaboliții săi sau din cauza concentrațiilor necorespunzătoare și a contactelor în rinichi. În unele cazuri, depozitele de medicamente și produsele metabolismului lor sunt importante în structurile nefronului, cel mai adesea în membrana mezangiului și bazinului, în tubule și interstițiu, în jurul vaselor etc. Depozitele în pelvis pot duce la litiogeneza medicamentului. În prezent, acest tip de patogeneză se explică prin relativ puține nefropatii medicamentoase, de exemplu, unele forme de rinichi sulfanilamidă.

Cazurile de medicamente pentru afecțiuni renale sunt considerate în cea mai mare parte a expresiei unui răspuns imun afectat. Un număr relativ mic de medicamente sunt antigene complete - unele vaccinuri, seruri terapeutice etc. majoritatea sunt antigeni incompleți, respectiv hapteni, care primesc proprietăți antigenice prin contactarea anumitor structuri de proteine. Adesea, proprietățile antigenice nu sunt medicamente și produsele lor de biotransformare în organism. Pentru natura și forța răspunsului imun, împreună cu o haptenă specifică, transportorul de proteine ​​este, de asemenea, important. Datorită structurii specifice a rinichilor, leziunile imune de tip medicamentos sunt localizate aproape exclusiv în glomeruli, fiind de tipul II-histotoxic și III-histolitic. Reacțiile de tip I sunt observate relativ rar, de exemplu, în unele cazuri de boală serică, angiită sulfanilamidă, etc.

Recent, s-au acumulat o serie de observații experimentale și clinice, care indică faptul că multe nefropatii de droguri au un caracter autoimun. În aceste cazuri, se presupune că medicamentele provoacă denaturarea structurilor nefronului, în principal a membranei bazale, iar produsele rezultate au rolul de autoanticorpi și duc la reacții de tip întârziat cu IV.

Conceptul naturii imune a unui număr de leziuni ale rinichilor a modificat semnificativ conceptul morfogenezei lor. Sa constatat că, în special, glomerulita medicală imună este cauzată de depuneri specifice în structurile glomerulare - în principal în membrana de bază și mesangium. Aceste depozite constau dintr-un complex de anticorpi antigeni combinați, complement seric; fibrinogenul este de obicei absent, spre deosebire de glomerulopatia imună spontană. Complexele anterioare au un efect citologic și, respectiv, histolitic și conduc la o încălcare a structurii și funcției glomerulului.

pereții celulelor renale tubulare, în special celulele proximal vezicii tubilor întortocheată, unele părți ale buclei de Henle și distal tubilor convoluted urinar enzimă extrem de bogat sistemami- la 40% din conținutul citoplasmatice. Această acumulare de enzime este asociată cu activitatea biologică specifică a acestor structuri și determină funcțiile principale ale acestei părți a nefronului. Un număr de medicamente moderne - antibiotice, chimioterapie, citostatice etc. - sunt inhibitori activi ai sistemelor enzimatice importante și pot duce la tulburări severe și ireversibile ale funcțiilor lor. Se crede că unele leziuni induse de medicament, în special leziunile structurilor tubulare-interstițiale ale rinichiului, pot fi de natură enzimatică.

Rinichii sunt structurile vasculare ale unei organizări morfologice și funcționale specifice. În legătură cu vascularele lor abundente, ele sunt în mod special sensibile la efectele nocive ale medicamentelor care afectează vasele: sulfonamide, diuretice, derivați hidralazine, medicamente citotoxice, corticosteroizi etc.

Mecanismul patogenic exact în fiecare caz de nefropatie de droguri este dificil de descifrat. Chiar același medicament poate avea, în unele cazuri, un mecanism diferit de acțiune; adesea această acțiune comună sau alternativă a mai multor mecanisme patogenetice. De mare importanță pentru apariția, natura și cursul leziunilor medicamentoase ale rinichilor este starea corpului. Structurile renale deja afectate anterior sunt mult mai sensibile, cu alte lucruri egale, la efectele dăunătoare ale medicamentelor. În insuficiența renală, biotransformarea medicamentelor este nesatisfăcătoare, ceea ce nu exclude posibilitatea formării de metaboliți anormali și mai toxici. Pe de altă parte, excreția blocată a medicamentelor în aceste cazuri conduce la o creștere a concentrației, ajungând la toxicitate chiar și la doza obișnuită.

leziuni renale medicinal apar relativ frecvent și mai severe la copii și la vârstnici: la început din cauza dezvoltării încă incompletă a corpului, iar al doilea - în legătură cu încălcarea funcțiilor de bază coerență rinichi - filtrare glomerulară, excreție tubulară și de absorbție, fluxul de sange. Adesea, nefropatia medicamentoasă se dezvoltă la persoanele cu anomalii ale rinichilor, în special cu un rinichi rudimentar, cu tulburări de scurgere a urinei, hemoragie etc.

Frecvența nefropatiei de droguri este dificil de stabilit. Mulți medici, care nu recunosc, sunt atribuite bolii lor de bază. Adesea, cursul lor este ascuns clinic și de laborator, iar dacă sunt descoperite, ele sunt interpretate incorect. Se consideră că numărul de leziuni medicamentoase ale rinichilor în legătură cu un fel de "explozie de droguri" a crescut constant în ultimul timp. Fabre consideră că cel puțin 10% din patologia renală se datorează medicamentelor, Severova indică 13,8%, iar Thiele - aproape de două ori mai mari.

O patermorfoză interesantă a fost observată în ultimii ani în ceea ce privește natura medicamentelor dăunătoare. Cu 2-3 decenii în urmă, leziunile renale au fost observate cel mai adesea în tratamentul metalelor grele, în principal a mercurului și aurului, și mai târziu cu medicamente de tip sulfat de tip vechi, în prezent majoritatea celei mai severe nefropatii de droguri sunt observate în tratamentul cu antibiotice, analgezice și unele citostatice.

Pentru motivele și mecanismele care nu sunt complet clarificate în leziunile medicamentoase ale rinichilor, în cea mai mare parte există o selectivitate topografică subliniată - cu o leziune primară a glomerului sau a sistemului tubular interstițial și a vaselor. În stadii avansate sau cu agresivitate deosebită a unui agent dăunător, este posibilă deteriorarea combinată, simultană sau secvențială a mai multor structuri ale rinichiului - până când organul este complet distrus.

Manifestările clinice ale celei mai multe nefropatii de droguri sunt identice cu unele dintre bolile renale spontane, cu toate acestea, este adesea posibil să se observe caracteristici care nu sunt observate în acesta din urmă.

Clasificarea leziunilor rinichilor și a medicamentelor din tractul urinar nu este ușor de construit. Ar fi foarte logic să le aranjăm în funcție de baza etiologică - în funcție de natura medicamentului care dăunează dăunătorilor. Cu toate acestea, este destul de des posibil să se observe înfrângerea diferitelor părți ale nefronului cu același medicament, care cauzează diferite simptome clinice. Pe de altă parte, datorită uniformității subliniate a structurilor renale, momentele nocive care sunt diferite în natură și în mecanismul de acțiune pot duce la aceleași leziuni. În acest sens, doza nefropatia clasificată în mod tipic în funcție de localizarea lor predominant - în glomeruli, în structurile tubulointerstițiale etc. Foarte adesea didactic și considerații practice necesare pentru a izola și a separa formele și manifestările clinice etiologically cauzate..

Într-un număr mare de cazuri de afectare a rinichilor medicamente clinice și de simptome de laborator ale acestor organe sunt de conducere. De multe ori, cu toate acestea, în același timp, există semne de efecte nocive asupra altor organe, cel mai frecvent pielea, sistemul digestiv, sistemului cardio-vascular și așa mai departe. Dar, de asemenea, nu ar trebui să fie neglijate, iar manifestările bolii de bază, pentru care se efectuează tratamentul. Dintr-o combinație a acestor trei componente clinice într-un număr de cazuri de nefropatie de droguri, se formează complexe unice și unice de sindrom clinic și de laborator.

Leziuni renale medicamentoase

Ultimele decenii au fost marcate de o serie de dezastre ecologice care afectează în mod inevitabil sănătatea publică. Acestea sunt probleme tehnologice general acceptate, precum și medicamente necontrolate, dintre care o gamă largă este oferită de industria farmaceutică modernă. Tendința tot mai mare de auto-tratament sau de "sfatul prietenilor", fără a ține seama de starea generală a sănătății, poate duce la dezvoltarea bolilor acute și cronice. În acest sens, frecvența leziunilor renale (nefropatie de droguri) crește (aproximativ 10-20% din totalul patologiei renale).

Ce medicamente produc cel mai frecvent leziuni renale? Liderii sunt medicamente analgezice și antipiretice, în majoritatea cazurilor combinate, care includ așa-numitele analgezice non-narcotice (NNA) - analgin, Paracetamol, etc, precum și non-medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) cum ar fi indometacin, diclofenac și altele următoarele pe.. frecvența complicațiilor sunt medicamente diuretice și, recent, aditivi biologici activi și remedii pe bază de plante. Noțiunea filistină privind siguranța medicamentelor pe bază de plante a dus acum la o amenințare reală la adresa sănătății publice.

Rinichii sunt cei mai vulnerabili la orice efecte de droguri, deoarece majoritatea medicamentelor sunt în principal eliminate prin ele. Spectrul patologiei renale induse de medicamente este extrem de larg - de la reacțiile toxice acute la dezvoltarea insuficienței renale acute, uneori chiar și cu pierderea completă a funcției renale, la procesele renale inflamatorii cronice. În structura nefropatiilor cronice medicament ocupă un loc special de nefropatie analgezică - insuficiență renală cronică cauzată de utilizarea prelungită a AINS NNA și, datorită ffektivnostyu lor ridicat împotriva simptomelor de durere de diferite geneze și disponibilitate. Manifestările clinice ale bolii constau în semne de afectare a sistemului urinar. În primul rând, este deteriorarea progresivă a capacității de a concentra urina, manifestată printr-o scădere a densității sale relative, urinare frecventă, urinare preferențial pe timp de noapte, formarea de pietre urinare, deranjat echilibrul electrolitic, însoțite de slăbiciune musculară, afectarea metabolismului calciului-fosfor cu dezvoltarea bolii osoase. Uneori, un amestec de sânge apare în urină (hematurie), care poate fi un simptom formidabil de necroză (necroză) a tractului excretor sau cancer de tract urinar. Hipertensiunea apare frecvent, dar nu neapărat. Rezultatul pe termen lung al leziunilor medicale la rinichi este o reducere a funcției lor, până la insuficiența renală terminală, în stadiul în care această boală este de obicei diagnosticată.

Este foarte periculos să luați aceste medicamente în timpul deshidratării (de exemplu, cu utilizarea pe termen lung a diureticelor), boli de ficat, insuficiență cardiacă, intervenții chirurgicale anterioare, precum și pacienți vârstnici care sunt predispuși la tulburări electrolitice apă. Factorii inductori ai afectării renalelor pot fi exercițiile grele, consumul de alcool, medicamentele anterioare. In plus fata de nefropatie analgezică la pacienții cu sindrom aportului obișnuit de analgezice sunt implicarea frecventă a altor organe și sisteme: tractul gastrointestinal până la rovotecheny dezvoltarea de ulcere gastrice și duodenale, sistemul sanguin cu o reducere a numărului de globule roșii și celule albe din sânge, creșterea debitului de greutate al bolilor cardiovasculare. Ar trebui să fie alocată în special pacienților cu hipertensiune arterială, însoțită de dureri de cap. Există un cerc vicios: fără să știm că cauza durerii de cap este o creștere a tensiunii arteriale, pacientul ia analgezice care pot afecta rinichii și, prin urmare, pot crește hipertensiunea arterială.

Un mare pericol din punctul de vedere al dezvoltării fenomenelor nedorite, inclusiv a celor care amenință viața, este reprezentat de mijloacele de medicină alternativă care intră adesea pe piață fără proceduri de licențiere general acceptate și, prin urmare, cu eficacitate și siguranță necunoscute. În rândul populației, se crede că produsele pe bază de plante sunt produse naturale și metode antice de medicină tradițională, mai puternice și mai sigure decât preparatele farmacologice. În Belgia în 1991 - 1992 Au fost raportate 9 cazuri de dezvoltare rapidă a insuficienței renale terminale la femeile tinere ca urmare a tratamentului obezității prin utilizarea anumitor tipuri de plante chinezești în clinicile tradiționale. Cazuri similare sunt cunoscute în Franța și Marea Britanie. S-a stabilit că acidul aristolochic, care este conținut în unele plante chinezești, are un efect toxic asupra rinichilor. Împreună cu efectul toxic al acestei substanțe, așa cum se arată în studiile clinice și experimentale, contribuie la dezvoltarea tumorilor maligne ale tractului urinar. Dacă doza totală de acid aristolochic este suficient de mare, leziunile renale pot progresa atunci când plantele chinezești sunt întrerupte. Trebuie menționat faptul că pentru prima dată nefrotoxicitatea acestei substanțe a fost descrisă în literatura medicală chineză în 1964 și confirmată în studii experimentale.

În majoritatea țărilor, preparatele din plante nu sunt considerate medicamente. În același timp, a avut loc în studiul California 251 importat de produse pe bază de plante ayurvedice din Asia de proprietate, a relevat faptul că 32 la sută dintre ele conțin produse farmaceutice nedeclarate și metale grele (plumb, mercur, cadmiu, arsenic) în cantități potențial toxice, dar care conține adnotări depuse numai ingrediente naturale.

În ciuda unui număr de date privind riscurile potențiale pentru sănătate, multe suplimente (suplimente alimentare) continuă să fie disponibile pe scară largă. Adesea se vând sub diferite denumiri și ca parte a produselor combinate, ceea ce face dificilă identificarea de către cumpărători a produsului finit. În plus, 70% dintre pacienți nu informează medicii despre faptul că folosesc diferite medicamente alternative. Riscul ridicat de complicații este asociat cu utilizarea de remedii pe bază de plante și suplimente alimentare în asociere cu medicamente.

O mare problemă a societății moderne în prezent este auto-tratamentul medicamentelor disponibile și, în special, recepția "unor remedii miraculoase inofensive din plante medicinale și din aproape toate bolile".

Autor: A.A. Laptenkova, nefrologul MUZ GKB № 6.

Nefropatie de droguri

Nefropatia medicamentului este o leziune acută sau cronică a glomerulilor renale, a tubulilor, a interstițiului datorat medicamentelor. Manifestate de poliurie, oligoanurie, nicturie, hematurie, dureri de spate, sindromuri astenice, edematoase și hipertensive. Diagnosticat pe baza numărului total de sânge și analiza datelor biochimice, urina, ecografie, Doppler ecografie, CT, RMN urografie excretor renal, țesut nefrostsintigrafii, biopsie renală. Tratamentul include terapie de detoxificare, corticosteroizi, perfuzii medicamentoase, anticoagulante, agenți antiplachetari, medicamente antihipertensive, RRT. Când disfuncția cronică persistentă necesită un transplant renal.

Nefropatie de droguri

Conform observațiilor urologilor interni și străini, în ultimii ani, frecvența leziunilor medicinale ale rinichilor, manifestată prin diferite variante de nefropatie acută și cronică, a crescut. Aceasta se datorează în primul rând extinderii arsenalului de medicamente utilizate în tratamentul diferitelor boli și potențialului nefrotoxic al majorității medicamentelor. La 10-11% dintre pacienții cu boală renală care necesită terapie de substituție, patologia nefrologică este asociată cu administrarea de medicamente.

Grupul cu risc ridicat include pacienții din grupa de vârstă mai înaintată care, pentru o perioadă lungă de timp, primesc un tratament combinat de sprijin pentru bolile somatice cronice și fac obiectul unor proceduri de diagnosticare care utilizează medicamente nefrotoxice. Ponderea acestora în numărul pacienților nefrologi atinge 66%.

motive

Nefropatie de droguri cu utilizarea medicamentelor farmaceutice și paramedicale cu efecte nefrotoxice. De obicei condiție necesară pentru dezvoltarea leziunilor renale devin necontrolate a lua medicamente contraindicate exclude efectele (auto) adverse atunci când combinație irațională sau inadecvată de medicamente, predispoziție genetică, prezența unor boli concomitente (diabet, hipertensiune, boli nefrologice, etc.). Deteriorarea țesutului renal poate provoca:

• Medicamente oficiale. disfuncție renală se produce atunci când au primit antimicrobiene (peniciline, cefalosporine, aminoglicozide, tetracicline, fluorochinolone, sulfonamide, agenți antituberculoși), analgezice, antiinflamatorii nesteroidiene, diuretice, barbiturice, citostatice, blocante ale receptorilor H2 histaminici, inhibitori ACE, fenotiazine și alții. Cu utilizarea razelor X Contrastul poate dezvolta nefropatie indusă de contrast.
• Vaccinuri și seruri. Până la 23% din cazurile de patologie nefrologică de droguri sunt cauzate de administrarea de toxoid tetanic, rujeolă, seruri antistapicococice, DTP, DTP-M, DTP, gonovaccin. Riscul de post-vaccinare sau de nefropatie serică crește odată cu imunizarea sau introducerea de anticorpi gata făcuți la pacienții cu antecedente alergice împovărate, hipersensibilitate la componentele imunopreparatelor.
• Preparate paramedicale. Conform observațiilor, până la 80% din populație utilizează medicamente alternative. În același timp, efectele vasoconstrictoare, citopatice, cristalurice, dismetabolice ale plantelor medicinale sunt adesea subestimate. Potrivit FDA, până la 32% din preparatele Ayurvedice conțin mercur, arsenic, plumb, acid aristolochic, recunoscut ca fiind una dintre cauzele posibile ale nefropatiei endemice balcanice, a altor ingrediente nefrotoxice.

patogenia

Baza pentru dezvoltarea nefropatiei de droguri este o combinație a mai multor mecanisme patogenetice. Unele medicamente au un efect dăunător direct, ducând la deteriorarea primară a celulelor tubulilor proximali reabsorbind compusul chimic nefrotoxic. Epiteliul tubular poate rupe atunci când precipitarea cristalelor privind utilizarea de fond a sulfonamide, obstrucție mioglobina în timpul rabdomioliza datorită statine, inhibitori de monoaminoxidază, derivați de fenotiazină, unele anestezice.

Disfuncția tubulară rezultată provoacă o încălcare secundară a capacității de filtrare. autodistrugerea sau factor agravant al modificărilor tisulare ischemice sunt cauzate de șoc anafilactic, microangiopatie trombotică, inhibarea prostaglandine și a sistemului renină-angiotensină, urmat de spasmul vascular.

O legătură separată în patogeneză este lezarea membranelor bazale glomerulare și tubulare de complexe imune, care includ medicamentul luat sau metaboliții săi ca antigen. Glomerulopatia și tubulopatia se pot dezvolta atât în ​​timpul precipitării complexelor imune care circulă în sânge, cât și în timpul reacției anticorpilor la substanțele chimice legate de elementele renale structurale.

În mecanismul imunitar al nefropatiei, condiția principală este o reacție hiperegică cu microcirculație renală afectată, eliberarea histaminei și a altor mediatori inflamatori. Ischemia prelungită a țesuturilor în combinație cu modificarea elementelor celulare potențează colagenogeneza și scleroza țesuturilor prin înlocuirea elementelor funcționale cu fibrele țesutului conjunctiv.

clasificare

În urologia domestică, a fost adoptată sistematizarea formelor clinice de nefropatie de droguri pe baza modificărilor patologice ale țesuturilor renale, ținând seama de dinamica dezvoltării bolii și a factorilor etiopatogenetici. Această abordare oferă cea mai precisă predicție a posibilelor complicații și rezultate, vă permite să alegeți schema optimă de gestionare a pacientului. Există șapte opțiuni clinice principale pentru nefropatia de droguri:

• Necroza tubulară acută. Prezentată de simptomele insuficienței renale acute. Este asociat cu deteriorarea epiteliului tubular, reabsorbția deteriorată, deteriorarea secundară a filtrării. Detectată la 5-20% dintre pacienții care utilizează preparate aminoglicozidice. Posibil cu numirea cefalosporinelor, chininei, ampicilinei, introducerea contrastului cu raze X.
• Necroză corticală acută. Însoțit de clinica OPN. Este o condiție secundară. Se dezvoltă pe fondul schimbărilor sistemice care au apărut în timpul tratamentului cu medicamente. Cel mai adesea rezultă din șocul anafilactic provocat de imunizare în prezența contraindicațiilor sau a hipersensibilității individuale la medicamente.
• Nefrită interstițială acută. În cazuri severe, simptomele insuficienței renale acute, caracterizate prin leziuni secundare la glomeruli, sunt caracteristice, cu o clinică uzată de tubulopatie cu poliurie. Până la 72% din nefrită interstițială acută au geneza medicamente complica antibiotice, sulfonamide, inhibitori ai pompei de protoni, AINS.
• Nefrită interstițială cronică. Pentru o perioadă lungă de timp asimptomatică, la jumătate dintre pacienții diagnosticați în stadiul bolii renale cronice. Creșterea țesutului interstițial, necroza papilei, atrofia epiteliului tubulelor predomină. Provocat prin aport de analgezice (nefropatie analgezică), inhibitori de calcineurină, preparatele litiu fitosredstv cu acid aristoholievoy.
• Glomerulonefrită acută de medicament. Manifestă sindromul nefritic. glomerulonefrita Morfologic predomină glomerulară deteriorarea membranei bazale complexelor imune circulante (glomerulonefrita membranoasă). Ea apare ca urmare a unei reacții alergice independente de doză la consumul de AINS, preparate din aur, antibiotice, diuretice și agenți antivirali.
• Glomerulonefrită cronică. Se caracterizează prin sindrom nefrotic sever, sindrom urinar izolat mai puțin frecvent datorită distrugerii autoimune progresive a aparatului glomerular, sclerozei parenchimului renal, insuficienței renale cronice. Glomerulonefrita cronică este adesea rezultatul formelor acute de nefrită medicală. Se dezvoltă în timpul tratamentului cu săruri de mercur, anestezice.
• Tulburări hemodinamice electrolitice. Au predominat tulburările extrarenale (creșterea tensiunii arteriale, dezechilibrul de apă și electroliți). În cazul aportului de droguri pe termen scurt, nefropatia este de obicei reversibilă. De regulă, formarea sa este cauzată de o schimbare a hemodinamicii renale datorată inhibării sintezei prostaglandinelor în timpul tratamentului cu indometacin.

Formele mai rare de nefropatie medicală sunt frustrarea cauzată de pierderea funcțiilor renale individuale. Bolile acestui grup sunt reprezentate în principal de tulburările dismetabolice datorate tubulopatiilor - variante de sindrom Fanconi, diabet de rinichi fără zahăr și rinichi de penilu de potasiu.

Simptome ale nefropatiei de droguri

Imaginea clinică este polimorfă și depinde de patogeneza bolii. Formele acute se dezvoltă de obicei în decurs de 1-3 săptămâni după începerea tratamentului cu AINS, antibiotice, sulfonamide, diuretice și alte medicamente nefrotoxice. Nefropatia acută se caracterizează prin durere intensă a spatelui, o creștere sau o limitare ascuțită a cantității zilnice de urină, până la o întârziere totală. Unii pacienți notează prezența sângelui în urină. Pot exista simptome generale cauzate de intoxicarea organismului cu compuși azotați: febră, dureri de cap, slăbiciune, somnolență, piele palidă și membrane mucoase, tahicardie, sete, gură uscată, piele toracică.

În imaginea clinică a nefropatiei cronice, imaginea insuficienței renale în creștere predomină. Caracteristică umflat dimineața a feței, care mai târziu răspândit în alte părți ale corpului. Sunt adesea observate poliuria și prevalența diurezei nocturne. Unii pacienți dezvoltă hipertensiune arterială rezistentă, rezistentă terapeutic. Când apare anemia concomitentă, pacienții se plâng de oboseală, slăbiciune, amețeli. Pielea și membranele vizibile ale mucoaselor devin palide. Poate o combinație de simptome renale cu semne de leziuni ale altor organe: dispepsie, dureri musculo-scheletice, stomatită recurentă, disfuncție menstruală.

complicații

Efectul toxic acut al medicamentelor asupra celulelor tubulare glomerulare și renale conduce la o scădere accentuată a filtrației cu dezvoltarea clinicii de insuficiență renală acută, care în 50-70% dintre cazuri determină un rezultat fatal. Cu progresia nefropatiei de droguri, majoritatea nefronilor mor, astfel încât, fără tratament, pacientul după 3-4 ani de boală dezvoltă insuficiență renală cronică. Fluctuațiile patologice în metabolismul apă-electroliți, care rezultă din scăderea proceselor de filtrare și reabsorbția urinei, pot provoca apariția sau agravarea patologiei cardiace (aritmii, boală coronariană), metabolismul calciului afectat și osteoporoza ulterioară.

diagnosticare

În cazul disfuncției renale acute asociate cu administrarea de medicamente potențial nefrotoxice, diagnosticul de nefropatie medicamentoasă nu este de obicei dificil. Este necesară o căutare mai aprofundată a diagnosticului cu o creștere graduală a simptomatologiei renale la un pacient care ia un anumit preparat farmaceutic pentru o perioadă lungă de timp. Pentru diagnosticul de nefropatie medicamentoasă, se recomandă utilizarea metodelor de laborator și instrumentale care să permită evaluarea structurii morfologice și a capacității funcționale a rinichilor:

• Analiza urinei. În diferite variante ale stării patologice din material se poate determina o scădere sau o creștere semnificativă a densității relative, eritrocite, leucocite, cilindri, cristale de sare. Pentru a evalua funcția de reabsorbție a tubulilor, studiul este suplimentat adesea cu defalcarea lui Zimnitsky.
• Analiza biochimică a sângelui. O scădere a funcției de filtrare este indicată de o creștere a nivelurilor de creatinină, acid uric, uree, o modificare a conținutului de potasiu, calciu, sodiu și fosfor. Dezechilibrul ionilor este posibil în caz de încălcare a reabsorbției. Când proteinurie are loc hipo-și disproteinemia.
• Nefrologie complex. Determinarea stării de sănătate a organismului se bazează pe datele privind conținutul de creatinină, uree, acid uric, macronutrienți. Indicativ este apariția în urină a proteinei, a glucozei, a microalbuminei. Ca o metodă suplimentară, se recomandă testul Reberg, testul Sulkovich.
• Ecografie. Ecografia rinichiului arată o creștere sau o scădere a dimensiunii organului, modificări difuze și focale în parenchim și medulă. Scanarea cu ultrasunete completează USDG, permițând evaluarea fluxului sanguin renal, dacă este necesar - tomografie (RMN, CT).
• Urografia intravenoasă. Conform datelor privind eliminarea unui agent de contrast, sunt evaluate caracteristicile alimentării cu sânge a rinichilor și activitatea lor funcțională. Urografia excretoare poate fi suplimentată cu nefroscintigrafie. Datorită posibilei agravări a simptomelor, examinarea pacienților cu insuficiență renală acută este limitată.
• Biopsia acului a rinichilor. Examinarea histologică a biomaterialului face posibilă evaluarea cea mai exactă a stării glomerulilor, a tubulilor, a țesutului interstițial, a capilarelor, a arteriolelor. Rezultatele biopsiei renale sunt deosebit de valoroase pentru alegerea tacticii medicale la pacienții cu nefropatie medicală cronică.

În general, un test de sânge poate avea o accelerare moderată a ESR, o creștere a nivelului de eozinofile, o scădere a conținutului de globule roșii și hemoglobină. Diagnosticarea diferențială se efectuează cu glomerulonefrita acută și malignă, nefropatia pentru gută, lupus, vasculita autoimună, urolitiază, tuberculoza renală, nefrită interstițială idiopatică. În plus față de urolog sau nefrolog, un pacient anestezist, toxicolog, reumatolog, imunolog, specialist TB, specialist în boli infecțioase, oncolog poate fi implicat în consilierea pacientului.

Tratamentul nefropatiei de droguri

Managementul medical al pacienților cu patologie nefrologică medicală ia în considerare forma clinică și morfologică și caracteristicile patogenezei bolii. În orice caz, tratamentul începe cu eliminarea medicamentului care a provocat nefropatia. În procesele acute se justifică metodele care vizează eliminarea compusului dăunător - luarea de antidoturi (dacă este disponibilă), lavaj gastric, hemosorbție, plasmefereză, accelerarea excreției (administrarea de sorbenți, laxative). Terapia este efectuată luând în considerare funcțiile de filtrare și reabsorbție. În funcție de situația clinică pot fi aplicate:

• Corticosteroizii. Tratamentul cu glucocorticoizi cu doze medii și înalte este justificat în cazul patogenezei imune a nefropatiei, este efectuat pentru ameliorarea rapidă a reacțiilor autoimune și alergice. Efectul imunosupresor include reducerea edemului interstițial, suprimarea funcțiilor macrofage, restricționarea migrației leucocitelor în țesuturile inflamate, inhibarea sintezei mediatorilor inflamatori și a anticorpilor. Glucocorticosteroizii stabilizează eficient celulele și membranele lizozomale.
• Remedii simptomatice. Disfuncția renală este însoțită de apariția tulburărilor organice și sistemice care necesită o corecție de urgență. Pentru a restabili echilibrul hidro-electrolitic, hemodinamica, microcirculația, perfuzia tisulară, terapia cu perfuzie se utilizează cu introducerea de soluții cristaline coloidale, antiagregante, anticoagulante. Dacă există o încălcare a regulamentului renină-angiotensină, este de obicei necesar să se ia medicamente antihipertensive.
• Terapia de substituție renală. Se administrează clearance-ul extrarenal pentru prevenirea complicațiilor uremice severe cu insuficiență funcțională severă. Hemodializa, dializa peritoneală, hemofiltrarea, hemodiafiltrarea pot fi efectuate intermitent, până când funcția renală este restabilită sau permanentă cu CRF severă. În cursul cronologic al nefropatiei de droguri, poate fi necesar un transplant de rinichi.

Prognoza și prevenirea

Rezultatul bolii depinde de oportunitatea tratamentului și de gradul de afectare a parenchimului renal. Dacă, în nefropatia acută, nu există schimbări ireversibile în structura anatomică a organului, prognosticul este favorabil. Apariția distrugerii masive și a insuficienței renale acute în absența unei terapii adecvate crește semnificativ riscul de deces. La pacienții cu afecțiuni nefrologice cronice și cu fond premorbid agravat, există adesea o scădere persistentă a capacității de filtrare a rinichilor, care poate fi încetinită într-o oarecare măsură prin administrarea terapiei medicamentoase.

Pentru prevenirea nefropatiei medicamentoase este necesară ajustarea dozelor medicamentelor metabolizate în rinichi, în conformitate cu valorile clearance-ului creatininei, respingerea utilizării medicamentelor nefrotoxice în prezența factorilor de risc (vârstă înaintată, sex feminin, boli intercurente, reducerea BCC), eliminarea polifragmelor.