Tabletele sunt galbene, rotunde, plate, cu o margine teșită și un risc pe o parte.

Excipienți: bicarbonat de sodiu, colorant galben chinolină (E104), lactoză monohidrat, fosfat de calciu anhidru, amidon de porumb, talc, stearat de magneziu.

10 buc. - blistere (2) - ambalaje din carton.

Medicament antihipertensiv combinat.

Enalaprilul inhibă ACE, care promovează conversia angiotensinei I în angiotensina II, reduce concentrația de aldosteron în sânge, crește eliberarea reninei, îmbunătățește funcționarea sistemului kalikrein-kinină, stimulează eliberarea prostaglandinelor și factorul de relaxare endotelial, inhibă sistemul nervos simpatic. Împreună, aceste efecte elimină spasmele și dilatarea arterelor periferice, reducând rezistența vasculară periferică totală, tensiunea arterială sistolică și diastolică, post- și preîncărcarea miocardului. Extinde arterele într-o măsură mai mare decât venele, în timp ce creșterea reflectorizantă a frecvenței cardiace nu este observată. Efectul hipotensiv este mai pronunțat, cu o concentrație ridicată de renină în plasma sanguină decât în ​​cazul administrării normale sau reduse. Scăderea tensiunii arteriale în limitele terapeutice nu afectează circulația cerebrală. Îmbunătățește aportul de sânge la miocardul ischemic. Îmbunătățește fluxul sanguin renal, în timp ce rata de filtrare glomerulară nu se modifică. La pacienții cu filtrare glomerulară inițial redusă, rata lor crește, de obicei.

Efectul maxim al enalaprilului se dezvoltă în 6-8 ore și durează până la 24 de ore.

Hidroclorotiazida este un diuretic tiazidic moderat puternic. Reduce reabsorbția ionilor de sodiu la nivelul segmentului cortical al bucșei Henle, fără a afecta porțiunea sa, care trece în medulla rinichiului. Blochează anhidraza carbonică în tubulul proximal convoluat, îmbunătățește excreția de ioni de potasiu, bicarbonați și fosfați în rinichi. Practic nu afectează starea de bază a acidului. Sporește excreția ionilor de magneziu. Reține în corpul ionilor de calciu. Efectul diuretic se dezvoltă după 1-2 ore, atinge un maxim după 4 ore, durează 10-12 ore. Efectul scade odată cu scăderea vitezei de filtrare glomerulară și se oprește atunci când valoarea sa este mai mică de 30 ml / min. Reduce tensiunea arterială prin reducerea bcc, modificări ale reactivității peretelui vascular.

Utilizarea unei combinații de enalapril și hidroclorotiazidă conduce la o scădere mai pronunțată a tensiunii arteriale în comparație cu monoterapia fiecăruia dintre medicamente separat.

După absorbția absorbției - 60%. Aportul alimentar nu afectează absorbția. În ficat este metabolizat pentru a forma metabolitul activ enalaprilat, care este un inhibitor mai eficient al ACE decât enalaprilul. E timpul să ajungem la C_max enalapril - 1 h, enalaprilat - 3-4 h. Enalaprilatul penetrează cu ușurință prin bariere histhematogene, cu excepția BBB, o mică cantitate penetrează prin bariera placentară, este excretată în laptele matern. Legarea la proteinele plasmatice enalaprilat - 50-60%.

În ficat, enalaprilul este hidrolizat la metabolitul activ, enalaprilat, care este metabolizat în continuare. Clearance-ul renal al enalaprilului și enalaprilatului este de 0,005 ml / s (18 l / h) și 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / h). T_1/2 (20% sub formă de enalapril și 40% sub formă de enalaprilat), prin intestin - 33% (6% sub formă de enalapril și 27% sub formă de enalaprilat). Se elimină în timpul hemodializei (38-62 ml / min) și dializă peritoneală, concentrația serică a enalaprilatului după 4 ore de hemodializă este redusă cu 45-57%.

La pacienții cu insuficiență renală, eliminarea enalaprilului încetinește. La pacienții cu insuficiență hepatică, metabolizarea enalaprilului poate fi încetinită fără modificarea efectului farmacodinamic. La pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, absorbția și metabolizarea enalaprilatului încetinește, de asemenea, scade V_d.

Hidroclorotiazida este absorbită în principal în duoden și intestinul subțire proximal. Absorbția este de 70% și crește cu 10% atunci când este administrată cu alimente. C_max în ser se atinge după 1,5 - 5 ore. Biodisponibilitatea - 70%. V_d - aproximativ 3 l / kg. Legarea la proteinele plasmatice - 40%. În intervalul dozei terapeutice, ASC medie crește în proporție directă cu creșterea dozei, iar numirea unei cumulări 1 dată / zi este neglijabilă. Pătrunde prin bariera placentară și în laptele matern. Se acumulează în lichidul amniotic. Concentrația serică a hidroclorotiazidei în sângele venei ombilicale este aproape identică cu cea din sângele matern. Concentrația în lichidul amniotic este mai mare decât cea din serul din vena ombilicală (de 19 ori). Hidroclorotiazida nu este metabolizată în ficat. Hidroclorotiazida este excretată în principal în urină - 95% neschimbată și aproximativ 4% sub formă de hidrolizat de 2-amino-4-clor-m-benzendisulfonamidă prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă în nefronul proximal. Clearance-ul renal al hidroclorotiazidei la voluntari sănătoși și la pacienții cu hipertensiune arterială este de aproximativ 5,58 ml / s (335 ml / min). Hidroclorotiazida are un profil de eliminare bifazic. T_1/2 în faza inițială este de 2 ore, în faza finală (10-12 ore după administrare) - aproximativ 10 ore.

La pacienții vârstnici, hidroclorotiazida nu afectează în mod nefavorabil farmacocinetica enalaprilului, dar concentrația serică a enalaprilatului este mai mare. Atunci când se administrează hidroclorotiazidă la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, sa stabilit că absorbția sa scade proporțional cu gradul bolii cu 20-70%. T_1/2 hidroclorotiazida este crescută la 28,9 ore. Clearance-ul renal este de 0,17-3,12 ml / s (10-177 ml / min), valorile medii fiind de 1,28 ml / s (77 ml / min). La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale by-pass intestinale pentru obezitate, absorbția hidroclorotiazidei poate fi redusă cu 30%, iar concentrația serică cu 50% față de voluntarii sănătoși.

hipertensiune arterială; insuficiență cardiacă cronică

Enap N

Descrierea datei de 17 mai 2016

• Nume latin: Enap-H
• Codul ATC: C09BA02
• Ingredient activ: hidroclorotiazidă + enalapril (hidroclorotiazidă + enalapril)
• Producător: KRKA (Slovenia), KRKA-Rus (Rusia)

structură

Medicamentul Enap N conține două ingrediente active: maleat de enalapril și hidroclorotiazidă.

Tabletele conțin, de asemenea, o serie de componente suplimentare: bicarbonat de sodiu, lactoză monohidrat, colorant chinolină, talc, fosfat acid de calciu anhidru, amidon de porumb, stearat de magneziu.

Formularul de eliberare

În prezent, mai mulți producători produc tablete de Enap N. Tabletele sunt plate, rotunde, cu culoare galbenă, marginea este înclinată pe o parte a riscului. În blister - 10 comprimate, într-o cutie de carton - două blistere. În funcție de producător, pot exista mai multe blistere într-un ambalaj - 3, 6, 9.

Acțiune farmacologică

Enap N este un agent combinat care conține doi ingredienți activi, maleat de enalapril și hidroclorotiazidă (10 mg + 25 mg). Acțiunea sa este cauzată de acele componente care fac parte din produs. Tabletele produc un efect antihipertensiv.

Enalapril ACE inhibă substanță care promovează conversia angiotensinei I în angiotensină II, reduce concentrația sanguină a aldosteronului stimulează eliberarea de prostaglandine și endoteliale factor de relaxare. Sub acțiunea acestei substanțe este depresia sistemului nervos simpatic.

Prin producerea efectelor descrise, substanța ajută la eliminarea spasmelor și la expansiunea arterelor periferice, la scăderea tensiunii arteriale, la gâtul rotund și la postinstalație și preîncărcarea miocardului. Enalaprilul extinde într-o mai mare măsură arterele, dar, în același timp, nu apare creșterea reflexă a frecvenței cardiace. Cu o scădere a presiunii în intervalul terapeutic, nu există niciun efect asupra circulației sanguine în creier. În același timp, aportul de sânge la miocardul ischemic se îmbunătățește. Fluxul sanguin renal este activat, cu toate acestea, nu există nici o schimbare în filtrarea glomerulară, iar rata sa, de regulă, crește.

Substanța hidroclorotiazidă este un diuretic tiazidic cu o forță de impact medie. Sub influența sa, reabsorbția ionilor de sodiu la nivelul segmentului cortic al bucșei Henle este redusă, în timp ce nu se observă nici un impact asupra porțiunii sale, care trece în stratul creier al rinichiului.

Hidroclorotiazida activează procesul de excreție a fosfatului, a ionilor de potasiu și a bicarbonatului prin rinichi, asigură blocarea anhidrazei carbonice în tubulul confluent proximal. Aproape nici un efect asupra stării acido-bazice. Hidroclorotiazida crește excreția ionilor de magneziu, contribuind în același timp la reținerea ionilor de calciu din organism. Există o scădere a tensiunii arteriale datorată modificărilor reactivității peretelui vascular,

Atunci când este combinată cu enalapril și hidroclorotiazidă, există o scădere mai pronunțată a tensiunii arteriale comparativ cu tratamentul fiecărei substanțe separat.

Ca urmare, efectul hipotensiv al Enap-N este conservat timp de cel puțin o zi.

Farmacocinetica și farmacodinamica

După ce comprimatele au fost administrate oral, substanța enalapril este absorbită de 60%, absorbția acesteia nu este afectată de aportul alimentar. Metabolismul substanței are loc în ficat, în timp ce metabolitul activ enalaprilat este produs, prezentând un efect mai mare ca inhibitor al ECA, comparativ cu enalaprilul. Perioada de realizare a celei mai mari concentrații în enalapril este de 1 oră, enalaprilatul este de 3-4 ore.

În organism, metabolitul depășește barierele histohematogene, pe lângă BBB, este legat de proteinele plasmatice de 50-60%. După administrare, cel mai mare efect este observat după 6-8 ore, durează până la 24 de ore.

Metabolitul enalaprilat din organism este supus unui metabolism suplimentar. Timpul de înjumătățire plasmatică este de 11 ore. Excreția are loc în principal prin rinichi (aproximativ 60%), o altă parte prin intestin (33%). Substanța este îndepărtată din organism în timpul hemodializei.

Hidroclorotiazida este absorbită în principal în intestinul subțire (proximal), precum și în duoden. Absorbția este de 70%, când este administrată cu creșterea alimentelor cu 10%. Concentrația maximă în sânge este notată după 1,5 - 5 ore. Nivelul de biodisponibilitate este de 70%. Hidroclorotiazida este asociată cu proteinele din sânge cu 40%.

Substanța pătrunde prin placentă și în laptele matern, trece acumularea sa treptată în lichidul amniotic. Nu apare metabolismul hepatic.

95% se excretă în urină, substanța are un profil de excreție în două faze. În faza inițială, timpul de înjumătățire este de 2 ore, în faza finală - aproximativ 10 ore.

Utilizarea simultană a substanțelor descrise nu are efecte marcate asupra farmacocineticii fiecăruia.

Indicații pentru utilizare

Aplicați mijloacele Enap N adecvate pentru hipertensiunea arterială.

Contraindicații

Tabletele sunt contraindicate pentru utilizare în astfel de boli și boli:

• insuficiență renală severă;
• anurie;
• angioedem (prezența în istorie, cu condiția ca această afecțiune să fi fost asociată cu utilizarea inhibitorilor ECA);
• angioedem, idiopatic sau asociat cu ereditate;
• stenoza renală bilaterală sau unică a arterelor renale;
• sarcina și hrănirea naturală;
• deficit de lactază, intoleranță la lactoză, malabsorbție la glucoză / galactoză;
• vârsta de până la 18 ani;
• un nivel ridicat de sensibilitate la componentele acestui instrument.

de stat așa cum este definit, la care este necesar să se utilizeze prudență Enap H. Aceasta stenoza aortica pronunțată, stenoza subaortică hipertrofică, boli cerebrovasculare, boala cardiacă ischemică, reducerea presiunii prea mult și accident vascular cerebral, infarct miocardic (în consecință), insuficiența cardiacă, forma cronică, ateroscleroza pronunțată, boala autoimună a țesutului conjunctiv în forma severă, diabet, tulburări ale hematopoezei măduvei osoase, pacientul în urma transplantului de rinichi, giperkaliem oi, condiții cu o scădere a BCC, a ficatului și a bolii renale. Atenție Enap N este prescris pentru pacienții vârstnici.

Efecte secundare

În procesul de tratament cu medicamente Enap N astfel de efecte negative pot să apară:

• hematopoezei: neutropenie, trombocitopenie, scăderea hematocritului gemoglobinai, leucopenie;
• metabolism: guta;
• Sistemul cardiovascular: hipotensiune arterială, scăderea tensiunii arteriale, leșin, palpitații ale inimii, senzația de durere în piept, tahicardie;
• sistem nervos: slăbiciune, amețeli, astenie, cefalee, somnolență sau insomnie, excitabilitate ridicată, senzație de tinitus;
• sistemul respirator: tuse, dificultăți de respirație;
• alergie: sindrom Stevens-Johnson, angioedem;
• Sistemul digestiv: greață, dispepsie, diaree, vărsături, constipație, flatulență, dureri în abdomen, o senzație de uscăciune în gură, icter colestatic;
• reacții cutanate: mâncărimi, erupții cutanate, transpirații grele, alopecie, necroză cutanată;
• sistemul urinar: afectarea funcției renale, insuficiența renală acută, scăderea libidoului, impotența;
• sistem musculoscheletal: spasme musculare, artralgie;
• parametrii de laborator: hiperuricemie, hiperglicemie, hiperkaliemie, hipopotasemie, hiponatremie, creșterea azotului ureic și creatininei serice, activitatea crescută a transaminazelor hepatice bilirubinai;
• alte manifestări: febră, artralgie, mialgie, vasculită, ESR crescută, erupție cutanată, leucocitoză și eozinofilie.

Instrucțiuni de utilizare Enapa N (Metodă și doză)

În conformitate cu instrucțiunile oficiale de utilizare a Enap N, Enap H trebuie administrat în mod regulat, dacă este posibil, în același timp în fiecare zi. Nu este nevoie să mestecați pilule. De regulă, Enap H are un comprimat pe zi. Dacă este necesar, creșteți doza la două comprimate zilnic.

Persoanele care au suferit un tratament diuretic timp îndelungat au fost sfătuite să întrerupă complet aceste medicamente sau să reducă doza cu trei zile înainte de a începe să ia comprimate Enap N pentru a preveni hipotensiunea arterială simptomatică. Înainte de începerea tratamentului, pacientul trebuie să efectueze un studiu al funcției renale.

Specialistul stabilește în mod individual durata tratamentului. Dacă în cursul tratamentului efectul așteptat nu este observat, medicul fie modifică tratamentul, fie prescrie un al doilea medicament.

supradoză

În cazul administrării unor doze mai mari de medicamente Enap N în om poate reduce rapid și foarte mult presiunea, bradicardie apar, de asemenea, diureza dezvoltă amplificat, conștiința perturbate, echilibrul de apă-electrolitic, insuficiență renală.

Atunci când îi acordați asistență pacientului, trebuie să-i trădezi corpul într-o poziție orizontală, să-i ridici picioarele. Dacă starea nu este severă, pacientul este spălat de stomac, dă cărbune activat. Dacă starea este mai gravă, se iau măsuri pentru a stabiliza tensiunea arterială. Se injectă substituenți plasmatici intravenoși, soluție de clorură de sodiu 0,9%. Este important să monitorizați cu atenție tensiunea arterială, frecvența respiratorie și frecvența cardiacă, precum și parametrii de laborator. Poate fi necesară hemodializa, perfuzia cu angiotensină II.

interacțiune

În cazul administrării simultane a medicamentelor care conțin potasiu, conținutul acestui element în serul de sânge poate crește semnificativ. Când sunt luate simultan cu medicamente, litiul încetinește procesul de îndepărtare a litiului din organism.

Utilizarea diureticelor tiazidice poate crește efectul clorurii de tubocurarină.

Tratamentul simultan cu diuretice tiazidice, derivați de fenotiazin sau analgezice opioide poate duce la hipotensiune arterială ortostatică.

Când se utilizează enalapril cu beta-blocante, alfa-blocantele, metildopa, blocanții lenți ai canalelor de calciu sau ganglioblokliruyuschie, presiunea arterială poate scădea și mai mult.

La administrarea diureticelor tiazidice cu calcitonină, corticosteroizii cresc probabilitatea de hipokaliemie.

In cazul tratamentului cu inhibitori ai ECA și medicamente citotoxice, alopurinolul, imunosupresori, în același timp, există un risc de simptome leucopenie.

Efectul antihipertensiv al inhibitorilor ACE poate fi slăbit prin administrarea AINS. Cu această combinație, funcția renală poate fi afectată, ceea ce este foarte posibil la persoanele cu afecțiuni renale. AINS reduc de asemenea efectul diureticelor.

Luarea inhibitorilor ACE și a ciclosporinei conduce la un risc crescut de hiperkaliemie.

Utilizarea concomitentă a simpatomimeticelor poate duce la scăderea efectului antihipertensiv al inhibitorilor ECA.

Biodisponibilitatea inhibitorilor ECA este redusă atunci când se administrează antiacide.

Acțiunea hipotensivă a medicamentului Enap N este îmbunătățită prin administrarea etanolului, este posibilă hipotensiunea ortostatică cu această combinație.

Utilizarea simultană a diureticelor tiazidice reduce efectul medicamentelor mimetice adrenergice (epinefrină).

Există dovezi că, în timp ce inhibitorii ACE și medicamentele hipoglicemice pot dezvolta în același timp hipoglicemie. Prin urmare, este important ca persoanele cu diabet să viziteze în mod regulat un medic, să efectueze cercetări și să ajusteze doza de medicamente.

Absorbția hidroclorotiazidelor scade cu o singură utilizare a colestiraminei sau colestipolului.

Există dovezi că utilizarea inhibitorilor ACE și a preparatelor de aur poate provoca roșeață a pielii, vărsături, hipotensiune arterială.

Condiții de vânzare

Enap N se vinde prin prescripție medicală.

Condiții de depozitare

Medicamentul trebuie protejat de copii, depozitat la temperaturi de până la 30 ° C.

Perioada de valabilitate

Enap N poate fi stocat timp de 5 ani.

Instrucțiuni speciale

Imediat după prima utilizare a comprimatelor de către pacienții diagnosticați cu hiponatremie, insuficiență renală severă, disfuncție ventriculară stângă, insuficiență cardiacă severă, se poate dezvolta hipotensiune arterială. Apariția sa după prima doză de medicament nu necesită întreruperea tratamentului.

În timpul tratamentului trebuie să monitorizeze concentrația serică de electroliți, în special strict necesare pentru a se conforma acestei condiții pentru persoanele cu vărsături prelungite sau diaree.

În cazul persoanelor care practică aceste pastile, este important să determinați în timp util simptomele de dezechilibru al apelor și electroliților (sete, somnolență, gură uscată, crampe, tahicardie etc.)

Folosiți cu atenție medicamentul pentru boala hepatică, deoarece hidroclorotiazida poate provoca coma hepatică chiar și în cazul celor mai mici perturbări ale echilibrului apă-electrolitic.

În cazul icterului și a creșterii activității transaminazelor hepatice, este necesară oprirea imediată a tratamentului, pentru a asigura observarea pacientului.

Dacă pacientul dezvoltă hipercalcemie severă, această afecțiune poate indica un hiperparatiroidism latent. Diureticele tiazidice trebuie anulate înainte de a investiga funcția glandelor paratiroide.

În timpul tratamentului cu diuretice tiazidice, concentrația de colesterol și trigliceride din serul sanguin poate crește.

În timpul tratamentului cu diuretice tiazidice, cursul de guta și hiperuricemia se pot agrava.

Astfel activează enalapril excreției de acid uric prin rinichi, ceea ce conduce la contracararea efectului hyperuricemic al hidroclorotiazidei.

Dacă se dezvoltă angioedemul feței, este suficient să anulați Enap N și să prescrieți angioedem.

Înainte de a efectua operații chirurgicale, inclusiv chirurgie dentară, anestezistul ar trebui să fie avertizat că pacientul ia inhibitori ai ECA

În timpul tratamentului cu medicamente, tusea poate fi observată - lungă și uscată. Tusea dispare după ce pacientul nu mai ia medicamentul.

Deoarece tratamentul cu Enap N poate reduce drastic presiunea, dezvolta amețeli și slăbiciune, este necesar să se gestioneze cu atenție transportul și să se desfășoare alte activități care necesită concentrare. În special pacienții cu atenție trebuie să fie la începutul tratamentului.

analogi

În prezent, sunt cunoscuți următorii analogi ai acestui medicament: Berlipril Plus, Co-Renitec, Prilenap, Enalapril H, Enam N etc.

Pentru copii

Medicamentele nu sunt prescrise copiilor sub 18 ani.

Cu alcool

Nu combinați Enap N și alcool, deoarece alcoolul activează efectul hipotensiv al comprimatelor.

În timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea medicamentului este contraindicată atât în ​​timpul sarcinii, cât și în timpul alimentării naturale. Poate exista un impact negativ asupra fătului și asupra nou-născutului.

Enap N Reviews

Aceste analize privind Enap N 10 mg + 25 mg, care se găsesc în rețea, indică faptul că, în majoritatea cazurilor, medicamentul reduce în mod eficient și consistent presiunea. Ca efect secundar, tusea apare cel mai adesea.

Preț Enap N, unde să cumpărați

Prețul mediu al Enap N este de 200 de ruble pe pachet de 20 tabl.

Enap-N - instrucțiuni oficiale de utilizare

Număr de înregistrare:

Numele de comerț:

Numele internațional sau numele grupului:

Forma de dozare:

structură

(pe 1 comprimat):
Ingrediente active:
Hidroclorotiazida 25,00 mg
Maleat de enalapril 10,00 mg
Excipienți: bicarbonat de sodiu 5,10 mg, lactoză monohidrat 120,02 mg, amidon de porumb 29,60 mg, amidon pregelatinizat 6,00 mg, talc 6,00 mg, stearat de magneziu 2,00 mg, colorant galben chinolină, E104 0, 06 mg

descriere

Rotundă, comprimate galbene plate, cu marginea teșită și un risc pe o parte.

Grupa farmacoterapeutică:

agent antihipertensiv combinat (inhibitor al enzimei de conversie a diureticelor + angiotensinei (ACE))

Codul ATX: C09BA02

Proprietăți farmacologice

farmacodinamie
Medicamente combinate, a căror acțiune se datorează componentelor din compoziția sa; are un efect hipotensiv.
Enalapril inhibă ACE contribuie de conversie a angiotensinei I în angiotensină II, reduce concentrația de aldosteron în sânge, crește eliberarea de renină juxtaglomerular celulelor din pereții arteriolelor din glomeruli, îmbunătățește funcționarea sistemului kalikrein kinin, stimulează eliberarea de prostaglandine și factor derivat din endoteliu relaxant (NO), inhibă simpatic nervos sistemul. Împreună, aceste efecte elimină spasmele și dilata arterele periferice, reducând rezistența vasculară periferică totală, presiunea arterială sistolică și diastolică (BP), post- și preîncărcarea miocardului. Extinde arterele într-o măsură mai mare decât venele, în timp ce creșterea reflexului frecvenței cardiace (HR) nu este observată.
Efectul hipotensiv este mai pronunțat, cu o concentrație ridicată de renină în plasma sanguină decât în ​​cazul administrării normale sau reduse. Scăderea tensiunii arteriale în limitele terapeutice nu afectează circulația cerebrală. Îmbunătățește aportul de sânge la miocardul ischemic. Îmbunătățește fluxul sanguin renal, în timp ce rata de filtrare glomerulară nu se modifică. La pacienții cu filtrare glomerulară inițial redusă, rata lor crește, de obicei.
Efectul maxim al enalaprilului se dezvoltă în 6-8 ore și durează până la 24 de ore.
Hidroclorotiazida este un diuretic tiazidic moderat puternic. Reduce reabsorbția ionilor de sodiu la nivelul segmentului cortical al bucșei Henle, fără a afecta porțiunea sa, care trece în medulla rinichiului. Blochează anhidraza carbonică în tubulul proximal convoluat, îmbunătățește excreția de ioni de potasiu, bicarbonați și fosfați în rinichi. Practic nu afectează starea de bază a acidului. Sporește excreția ionilor de magneziu. Reține în corpul ionilor de calciu. Efectul diuretic se dezvoltă după 1-2 ore, atinge un maxim după 4 ore, durează 10-12 ore. Efectul scade odată cu scăderea vitezei de filtrare glomerulară și se oprește atunci când valoarea sa este mai mică de 30 ml / min. Reduce tensiunea arterială prin reducerea volumului sângelui circulant (BCC), modificări ale reactivității peretelui vascular.
Utilizarea unei combinații de enalapril și hidroclorotiazidă conduce la o scădere mai pronunțată a tensiunii arteriale în comparație cu monoterapia fiecăruia dintre medicamente separate și vă permite să economisiți efectul hipotensor al Enap ® H timp de cel puțin 24 de ore.
Farmacocinetica
Enalapril. După absorbția absorbției - 60%. Aportul alimentar nu afectează absorbția.
În ficat este metabolizat pentru a forma metabolitul activ enalaprilat, care este un inhibitor mai eficient al ACE decât enalaprilul. Comunicarea cu proteinele plasmatice enalaprilat - 50-60%. Timpul pentru atingerea concentrației maxime (TCmax) a enalaprilului este de 1 oră, enalaprilatul este de 3-4 ore. Enalaprilatul trece ușor prin barierele histohematogene, excluzând bariera hemato-encefalică, o cantitate mică trece prin placentă și în laptele matern. Clearance-ul renal al enalaprilului și enalaprilatului este de 0,005 ml / s (18 l / h) și 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / h). Timpul de înjumătățire prin eliminare (T1 / 2) al enalaprilatului este de 11 ore, fiind eliminat în principal prin rinichi - 60% (20% - ca enalapril și 40% - enalaprilat), prin intestine - 33% (enalapril și 27% sub formă de enalaprilat). Se elimină în timpul hemodializei (viteză 38-62 ml / min) și dializă peritoneală; concentrația serică a enalaprilatului după 4 ore de hemodializă este redusă cu 45-57%.
La pacienții cu funcție renală redusă, excreția este întârziată, ceea ce necesită o reducere a dozei în funcție de afectarea funcției renale, în special la pacienții cu insuficiență renală severă.
La pacienții cu insuficiență hepatică, metabolizarea enalaprilului poate fi încetinită fără modificarea efectului farmacodinamic.
La pacienții cu insuficiență cardiacă cronică (CHF), absorbția și metabolizarea enalaprilatului încetinesc, iar volumul de distribuție scade.
Hidroclorotiazida este absorbită în principal în duoden și intestinul subțire proximal. Absorbția este de 70% și crește cu 10% atunci când este administrată cu alimente. Concentrația maximă în ser se atinge în 1,5-5 ore. Volumul de distribuție este de aproximativ 3 l / kg. Comunicarea cu proteinele plasmatice - 40%.
Biodisponibilitatea - 70%. În intervalul dozei terapeutice, mărimea medie a zonei sub curba farmacocinetică crește proporțional direct cu creșterea dozei, iar numirea o dată pe zi, cumulul este nesemnificativ. Pătrunde prin bariera hemato-placentară și în laptele matern. Se acumulează în lichidul amniotic. Concentrația serică a hidroclorotiazidei în sângele venei ombilicale este aproape identică cu cea din sângele matern. Concentrația în lichidul amniotic este mai mare decât cea din serul din vena ombilicală (de 19 ori). Nu este metabolizat în ficat, excretat în principal prin rinichi: 95% nemodificat și aproximativ 4% sub formă de hidrolizat de 2-amino-4-clor-m-benzedisulfonamidă prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă în nefronul proximal. Clearance-ul renal al hidroclorotiazidei la voluntari sănătoși și la pacienții cu hipertensiune arterială este de aproximativ 5,58 ml / s (335 ml / min). Hidroclorotiazida are un profil de eliminare bifazic. T1 / 2 în faza inițială este de 2 ore, în faza finală (10-12 ore după administrare) - aproximativ 10 ore.
La pacienții vârstnici, hidroclorotiazida nu afectează în mod nefavorabil farmacocinetica enalaprilului, dar concentrația serică a enalaprilatului este mai mare. Atunci când se atribuie hidroclorotiazidă la pacienții cu ICC a constatat că absorbția sa scade proporțional cu dezvoltarea insuficienței cardiace - cu 20-70%. T1 / 2 hidroclorotiazidă crește la 28,9 ore; Clearance-ul renal de 0.17-3.12 ml / sec (10-187 ml / min) (valori medii de 1,28 ml / s (77 ml / min)).
La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale by-pass intestinale pentru obezitate, absorbția hidroclorotiazidei poate fi redusă cu 30%, iar concentrația serică cu 50%, în comparație cu voluntarii sănătoși.
Identificarea simultană a enalaprilului și a hidroclorotiazidei nu afectează farmacocinetica fiecăruia dintre ele.

Indicații pentru utilizare

Hipertensiunea arterială (pentru pacienții cărora li se recomandă terapia asociată).

Contraindicații

- hipersensibilitate (inclusiv la componentele individuale ale medicamentului sau derivatelor de sulfonamide);
- anurie, disfuncție renală pronunțată (clearance-ul creatininei (CC) mai mic de 30 ml / min);
- angioedemul din istoria asociat cu utilizarea inhibitorilor ECA anterior, precum și angioedemul ereditar sau idiopatic;
- stenoza arterelor renale bilaterale, stenoza arterei renale;
- sarcina și alăptarea;
- vârsta sub 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite);
- intoleranță la lactoză, deficiență de lactază sau malabsorbție de glucoză-galactoză.

Cu grija:

- o stenoză aortică severă sau o stenoză subaortică obstructivă hipertrofică idiopatică;
- boala cardiacă ischemică și bolile cerebrovasculare (inclusiv insuficiența cerebrovasculară), deoarece scăderea excesivă a tensiunii arteriale poate duce la apariția infarctului miocardic și a accidentului vascular cerebral;
- insuficiență cardiacă cronică pronunțată ateroscleroză;
- boli sistemice autoimune severe ale țesutului conjunctiv (inclusiv lupus eritematos sistemic, sclerodermie);
- oprimarea hematopoiezei măduvei osoase; diabetul deoarece diureticele tiazidice pot reduce toleranța la glucoză;
- hiperkaliemia;
- după transplantul de rinichi;
- disfuncția ficatului și / sau a rinichilor (CC 30-75 ml / min);
- însoțite de o scădere a BCC (ca urmare a terapiei diuretice, limitând în același timp consumul de sare, diaree și vărsături);
- vârstă înaintată

Sarcina și alăptarea

Medicamentul Enap ® H este contraindicat în timpul sarcinii.
Efectul inhibitorilor ECA asupra fătului în primul trimestru de sarcină nu a fost stabilit. Utilizarea inhibitorilor ECA în al doilea și al treilea trimestru de sarcină a fost însoțită de un efect negativ asupra fătului și nou-născutului.
Nou-născuții au prezentat hipotensiune arterială, insuficiență renală, hiperkaliemie și / sau hipoplazie a oaselor craniene. Poate că dezvoltarea oligohidramniilor, aparent datorită funcției renale afectate a fătului. Acest lucru poate duce la contracția membrelor, la deformarea oaselor craniului, inclusiv la partea facială și la hipoplazia pulmonară.
Utilizarea diureticelor în timpul sarcinii nu este recomandată, deoarece poate provoca icter fetal și nou-născut, trombocitopenie și, eventual, alte reacții nedorite observate la adulți.
Enalaprilul și hidroclorotiazidul intră în laptele matern. Prin urmare, atunci când se prescrie Enap ® H în perioada de lactație, este necesar să se refuze alăptarea.

Dozare și administrare

Enap ® H trebuie administrat în mod regulat în același timp, de preferat dimineața, în timpul mesei sau după masă, fără a mesteca, consumând o cantitate mică de lichid. Doza recomandată este de 1 comprimat pe zi.
La pacienții tratați cu diuretice, se recomandă anularea tratamentului sau reducerea dozei de diuretice cu cel puțin 3 zile înainte de începerea tratamentului cu Enap ® H pentru a preveni apariția hipotensiunii arteriale simptomatice.
Funcția renală trebuie examinată înainte de începerea tratamentului.
Durata tratamentului este determinată de medic.
Doza pentru afectarea funcției renale
La pacienții cu insuficiență renală cu KK 30-75 ml / min, medicamentul Enap ® H trebuie utilizat numai după titrarea preliminară a dozelor de enalapril și hidroclorotiazidă separat, în funcție de dozele din preparatul combinat Enap ® N.

Efecte secundare

Clasificarea incidenței efectelor secundare ale Organizației Mondiale a Sănătății (OMS):
- foarte des (> 1/10)
- adesea (> 1/100 și - rareori (> 1/1000 și - rareori (> 1/10000 și - foarte rar (Din sistemul hematopoietic și sistemul limfatic:
- rare: neutropenie, scăderea hemoglobinei și hematocritului, trombocitopenie, leucopenie, inhibarea funcției măduvei osoase;
Tulburări metabolice și de nutriție
- rar: gută;
Din partea sistemului nervos central:
- foarte des: amețeli, slăbiciune;
- de multe ori: dureri de cap, astenie;
- rare: insomnie, somnolență, parestezii, iritabilitate;
Din simțuri:
- rare: tinitus;
Deoarece sistemul cardiovascular
- de multe ori: hipotensiunea ortostatică;
- rare: leșin, scăderea semnificativă a tensiunii arteriale, palpitații, tahicardie, durere toracică;
Din partea sistemului respirator:
- frecvent: tuse;
- rare: scurtarea respirației;
Din sistemul digestiv:
- frecvent: greață;
- rar: diaree, vărsături, dispepsie, dureri abdominale, flatulență, constipație, gură uscată;
- rare: icter colestatic, necroză fulminantă;
Reacții alergice:
- rare: sindrom Stevens-Johnson;
- rare: angioedem;
- foarte rar: angioedem intestinal;
Din partea pielii:
- rare: erupție cutanată, mâncărime, transpirație crescută, necroză cutanată, alopecie;
Din sistemul genito-urinar:
- rare: disfuncție renală, insuficiență renală acută, impotență, scăderea libidoului;
Din sistemul musculo-scheletic:
- adesea: spasme musculare;
- rare: artralgie;
Indicatori de laborator:
- rar: hiperglicemie, hiperuricemie, hipokaliemie, hiperkaliemie, hiponatremie, creșterea concentrației de uree și creatinină în serul de sânge, creșterea activității transaminazelor hepatice și a bilirubinei;
Altele:
- Este descrisă complexul de simptome care poate include febră, mialgie și artralgie, serozită, vasculită, rata de sedimentare a eritrocitelor crescută, leucocitoză și eozinofilie, erupție cutanată, test pozitiv pentru anticorpi antinucleari.

supradoză

Simptome: creșterea diurezei, scăderea semnificativă a tensiunii arteriale cu bradicardie sau alte tulburări de ritm cardiac, convulsii, afectarea conștienței (inclusiv comă), insuficiența renală acută, încălcarea stării acido-bazice și echilibrul hidroelectrolitic al sângelui.
Tratament: pacientul este transferat într-o poziție orizontală, cu picioarele ridicate. În cazurile ușoare, se observă lavaj gastric și ingestia de carbon activ, în cazuri mai grave, măsuri menite să stabilizeze tensiunea arterială sunt administrarea intravenoasă a substituenților plasmatici, perfuzie cu soluție de clorură de sodiu 0,9%. Pacientul trebuie să controleze nivelul de tensiune arterială, frecvența cardiacă, rata respiratorie, concentrația serică a ureei, creatininei, electroliților și diurezei, dacă este necesar administrarea intravenoasă a angiotensinei II, hemodializă (viteza de exalare a enalaprilatului - 62 ml / min).

Interacțiunea cu alte medicamente

Ser de potasiu
Utilizarea suplimentelor de potasiu, agenți care economisesc potasiu sau medicamente care conțin înlocuitori de sare de potasiu, în special la pacienții cu insuficiență renală poate duce la o creștere semnificativă a potasiului în ser. pierdere de potasiu la pacienții care primesc diuretice tiazidice sunt în general reduse prin acțiunea enalapril. Conținutul de potasiu în serul sanguin rămâne de obicei în limite normale.
litiu
Cu utilizarea simultană cu preparate pe bază de litiu - încetinirea eliminării litiului (intensificarea efectelor cardiotoxice și neurotoxice ale litiului).
Măsurători non-polarizante ale mușchilor
Diureticele tiazidice pot mări efectul clorurii de tubocurarină.
Analgezice analgetice / neuroleptice
Utilizarea simultană a diureticelor tiazidice, a analgezicelor narcotice sau a derivaților fenotiazinici poate duce la hipotensiune arterială ortostatică.
Alte medicamente antihipertensive
Împreună cu enalapril, utilizarea beta-blocantelor, alfa-blocantelor, fondurilor ganglioblokiruyuschih, meildopa sau blocantelor de canale de calciu "lente" poate reduce în continuare tensiunea arterială.
Alopurinol, citostatice și imunosupresoare
Utilizarea concomitentă cu inhibitori ECA poate crește riscul de leucopenie.
Glucocorticosteroizi, calcitonină
Administrarea simultană de diuretice tiazidice poate duce la apariția hipokaliemiei.
ciclosporina
Utilizarea concomitentă cu inhibitori ECA poate crește riscul de hiperkaliemie.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene
Utilizarea concomitentă a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) (inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2) poate slăbi efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA.
AINS și inhibitorii ECA au un efect aditiv asupra creșterii concentrației plasmatice a potasiului, ceea ce poate duce la o deteriorare a funcției renale, în special la pacienții cu insuficiență renală. Acest efect este reversibil.
AINS pot reduce efectele diuretice și antihipertensive ale diureticelor.
antiacide
Antacidele pot reduce biodisponibilitatea inhibitorilor ECA.
Simpatomimeticele pot reduce efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA.
Diureticele tiazidice pot reduce efectul adrenermimeticelor (epinefrina).
Etanolul sporește efectul hipotensiv al inhibitorilor ECA și al diureticelor tiazidice, care pot determina hipotensiune arterială ortostatică.
Agenți hipoglicemici pentru administrare orală și insulină
Studiile epidemiologice sugerează că utilizarea simultană a inhibitorilor ACE și a agenților hipoglicemici poate duce la hipoglicemie. Mai des, hipoglicemia se dezvoltă în primele săptămâni de tratament la pacienții cu insuficiență renală. Studiile clinice pe termen lung și controlate ale enalaprilului nu susțin aceste date și nu limitează utilizarea enalaprilului la pacienții cu diabet zaharat. Cu toate acestea, acești pacienți trebuie să fie supravegheați medical.
Utilizarea agenților hipoglicemici pentru administrare orală și insulină cu diuretice tiazidice poate necesita corectarea dozei lor.
Kolestiramin și Kolestipol
O singură doză de Kolestiramină sau colestipol reduce absorbția hidroclorotiazidei în tractul gastro-intestinal cu 85% și, respectiv, 43%.
Preparate de aur
Odată cu utilizarea simultană a inhibitorilor ECA și a medicamentelor de aur (aurotiomalat de sodiu) simptom descris intravenos, incluzând înroșirea feței, greață, vărsături și hipotensiune.

Instrucțiuni speciale

hipotensiune
Hipotensiunea cu toate efectele clinice pot fi observate după administrarea primei doze Enap ® H comprimate de medicament la pacienții cu ICC severă și hiponatremie, insuficiență renală sau disfuncție ventriculară stângă și, în special la pacienții cu hipovolemie, rezultând tratament diuretic, o dietă săracă în sare, diaree vărsături sau hemodializă.
În caz de hipotensiune arterială, este necesar să se pună pacientul pe spate cu un cap de jos și, dacă este necesar, să se ajusteze volumul BCC prin infuzarea unei soluții de clorură de sodiu 0,9%. Hipotensiunea arterială care a apărut după administrarea primei doze nu este o contraindicație pentru tratamentul ulterior.
Necesită precauție la pacienții cu boală coronariană, boala tserebrovaskulyarnymy severa, stenoza aortica si idiopatică subaortic hipertrofică stenoza subaortal interfera scurgerea de sânge din ventriculul stâng, ateroscleroză severă la pacienții vârstnici, datorită riscului de hipotensiune arterială și deteriorarea alimentarii cu sange a inimii, creierului și rinichii.
Tulburări de echilibru a apei și a electroliților
Monitorizarea regulată a concentrației serice a electrolitului în timpul perioadei de tratament este necesară pentru identificarea posibilelor dezechilibre și pentru luarea măsurilor necesare în timp util. Determinarea concentrației electrolitului seric este obligatorie pentru pacienții cu diaree prelungită, vărsături.
Pacienții care iau Enap ® H medicament trebuie sa identifice semne ale echilibrului hidro-electrolitic, cum ar fi uscăciunea gurii, sete, slăbiciune, somnolență, iritabilitate, mialgii și crampe (în principal mușchiul gastrocnemian), scăderea tensiunii arteriale, tahicardie, oligurie și tulburări gastro-intestinale (greață, vărsături).
Disfuncție renală
Prepararea Enap ® pacienți H cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei de 30-75 ml / min) trebuie aplicat numai după doze preliminare de titrare de enalapril și hidroclorotiazidă în monoterapie, respectiv doze în preparatul combinat PAVE ® N.
Disfuncția hepatică
Prepararea Enap ® H trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică progresivă sau boli hepatice, deoarece hidroclorotiazida poate provoca coma hepatică chiar și cu o perturbare minimă a echilibrului apei-electrolit. Mai multe cazuri de insuficiență hepatică acută cu icter colestatic, necroză hepatică fulminantă și letală (rare) în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA. Dacă apare icter și crește activitatea transaminazelor hepatice, tratamentul cu Enap® N trebuie întrerupt imediat, iar pacienții trebuie monitorizați.
Efecte metabolice și endocrine
Este necesară prudență la toți pacienții tratați cu antidiabetice orale sau pentru insulină, deoarece hidroclorotiazida poate slăbi și enalapril spori acțiunea lor.
Diureticele tiazidice pot reduce excreția de calciu de către rinichi și pot determina o creștere ușoară și tranzitorie a concentrațiilor plasmatice de calciu.
Hiperkaleroza severă poate fi un semn al hiperparatiroidismului latent. Înainte de efectuarea unui studiu al funcției glandelor paratiroide, diureticele tiazidice ar trebui eliminate.
În timpul tratamentului cu diuretice tiazidice, concentrațiile plasmatice de colesterol și trigliceride pot crește.
Tratamentul cu diuretice tiazidice la unii pacienți poate exacerba hiperuricemia și / sau agravează cursul de guta. Cu toate acestea, enalaprilul crește excreția acidului uric prin rinichi, contracarând astfel efectul hiperuricemic al hidroclorotiazidei.
Reacții alergice / Angioedem
În cazul angioedemului feței, de obicei este suficient să întrerupeți tratamentul și să prescrieți medicamente antihistaminice pacientului.
Angioedemul limbii, faringelui sau laringelui poate fi fatal. Când limba angioedem, faringelui și laringelui, care poate provoca obstrucția căilor respiratorii, epinefrina trebuie să intre imediat (0,3-0,5 ml soluție de epinefrină (adrenalină) subcutanat în raportul 1: 1000) și pentru a menține căile aeriene (intubație sau traheostomie).
Incidența angioedemului este mai mare în rândul pacienților din rasa negroidiană cărora li se administrează terapie cu inhibitori ECA decât în ​​rândul pacienților de altă rasă.
Pacienții cu antecedente de angioedem, care nu sunt asociați cu inhibitori ECA, au un risc crescut de a dezvolta angioedem atunci când iau orice inhibitor ECA.
La pacienții care iau diuretice tiazidice, reacțiile de hipersensibilitate se pot dezvolta cu sau fără reacții alergice. A fost raportat un curs de agravare a lupusului eritematos sistemic.
Din cauza riscului crescut de reacții anafilactice nu trebuie administrate medicamente pacienților Enap ® H pe hemodializa folosind membrane poliacrilonitril vysokoprotochnyh (AN69®), suferă de o aferezei lipoproteinelor cu densitate joasă cu dextran sulfat și imediat înainte de viespe procedură desensibilizarea sau venin de albine.
Intervenții chirurgicale / anestezie generală
Înainte de operație (inclusiv din stomatologie), un anestezist ar trebui să fie avertizat cu privire la utilizarea inhibitorilor ECA.
În timpul intervenției chirurgicale sau anestezie generală, folosind un mijloc care cauzează hipotensiune arterială, inhibitori ai ECA poate bloca formarea angiotensinei II, ca răspuns eliberării compensatorii de renină. Dacă se dezvoltă o scădere pronunțată a tensiunii arteriale, explicată printr-un mecanism similar, poate fi ajustată prin creșterea volumului sângelui circulant.
tuse
La utilizarea inhibitorilor ECA, sa observat tuse. Tusea este uscată, de lungă durată, care dispare după oprirea utilizării inhibitorilor ECA. În diagnosticul diferențial al tusei, este necesar să se ia în considerare tusea cauzată de utilizarea inhibitorilor ECA.

Efectul asupra capacității de a conduce un vehicul sau alte mijloace mecanice: La începutul tratamentului Enap ® H se poate produce scăderea tensiunii arteriale, amețeală și somnolență, care pot reduce capacitatea de a conduce vehicule, să se angajeze alte activități potențial periculoase care necesită concentrare ridicată și quickness marcate reacții psihomotorii. Prin urmare, la începutul tratamentului, se recomandă să nu conducă vehicule și să se implice în alte activități potențial periculoase, care necesită concentrare mare și reacții de viteză psihomotorie.

Formularul de eliberare

Tablete 25 mg + 10 mg. 10 comprimate pe blister. Pe 2 blistere sunt plasate într-un pachet de carton împreună cu instrucțiunea de aplicare.

Condiții de depozitare

Într-un loc uscat, la o temperatură care să nu depășească 25 ° C.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Perioada de valabilitate

5 ani.
Nu utilizați medicamentul după data de expirare.