Sindromul Alport este o boală ereditară caracterizată printr-o scădere progresivă a funcției renale asociată cu patologia auzului și a vederii. În Rusia, frecvența răspândirii bolii în rândul populației copilului este de 17: 100.000.

Cauzele sindromului Alport

Sa stabilit că o genă care se află în brațul lung al cromozomului X în zona 21-22 q este responsabilă pentru dezvoltarea bolii. Cauza bolii este o încălcare a structurii colagenului de tip IV. Colagenul este o proteină, principala componentă a țesutului conjunctiv, care asigură rezistența și elasticitatea acestuia. În rinichi, este detectat un defect al colagenului peretelui vascular, în regiunea urechii interne, organul cortexului și ochiul, capsula lentilei.

Simptomele sindromului Alport

În sindromul Alport există o variabilitate semnificativă a manifestărilor externe. De regulă, boala se manifestă la vârsta de 5-10 ani cu hematurie (apariția sângelui în urină). De obicei, hematuria este detectată întâmplător în timpul examinării copilului. Hematuria poate apărea cu sau fără proteinurie (apariția proteinelor în urină). Cu o pierdere pronunțată de proteine, se poate dezvolta sindromul nefrotic, care se caracterizează prin edeme, creșterea tensiunii arteriale, simptome de otrăvire a organismului cu produse nocive, reducând în același timp funcția renală. Poate o creștere a numărului de leucocite în urină în absența bacteriilor.

La majoritatea pacienților, stigmatizarea diembriogenezei atrage atenția. Stigma dizembriogeneza - mici abateri externe care nu afectează semnificativ funcționarea corpului. Acestea includ: epicant (pliabil în colțul interior al ochiului), deformarea auriculelor, palatul înalt, creșterea numărului de degete sau fuziunea lor.

Foarte des, același stigmat de dezambiogeneză este detectat la membrii familiei bolnavi.

Pierderea auzului ca urmare a nevrită a nervului auditiv este de asemenea caracteristică sindromului Alport. Pierderea auzului se dezvoltă adesea la băieți și uneori este detectată mai devreme decât leziunile renale.

Anomalii ale vederii se manifestă sub forma lenticonului (modificarea formei lentilei), a spherofaciei (forma sferică a cristalinului) și a cataractei (tulburări ale corneei).

Simptomele bolii renale sunt de obicei detectate în adolescență. Insuficiența renală cronică este diagnosticată la vârsta adultă. Uneori este posibilă progresia rapidă a bolii cu formarea insuficienței renale terminale deja în copilărie.

Diagnosticul sindromului Alport

Sindromul Alport poate fi asumat pe baza datelor pedigree privind prezența bolii în ceilalți membri ai familiei. Pentru diagnosticul bolii, este necesar să se identifice trei dintre cele cinci criterii:

• prezența hematuriei sau a mortalității datorate insuficienței renale cronice în familie;
• prezența hematuriei și / sau proteinuriei în membrii familiei;
• identificarea modificărilor specifice în biopsia renală;
• pierderea auzului;
• patologia congenitală a vederii.

În prezent, diagnosticarea ADN-ului este, de asemenea, recomandată pentru a detecta o genă defectă.

Tratamentul sindromului Alport

În absența tratamentului specific, scopul principal este încetinirea dezvoltării insuficienței renale. Copiilor nu li se permite să-și exercite, este prescrisă o dietă echilibrată. O atenție deosebită este acordată reabilitării focarelor infecțioase. Utilizarea medicamentelor hormonale și a citostaticelor nu duce la o îmbunătățire semnificativă. Principala metodă de tratament este transplantul (transplantul) rinichiului.

Un prognostic nefavorabil al bolii, care se caracterizează prin dezvoltarea rapidă a insuficienței renale terminale, este cel mai probabil dacă sunt prezente următoarele criterii:

- sex masculin;
- concentrația mare de proteine ​​în urină;
- dezvoltarea precoce a insuficienței renale în membrii familiei;
- pierderea auzului

Dacă identificați hematuria izolată fără proteinurie și tulburări de auz, prognosticul evoluției bolii este favorabil, nu se formează insuficiență renală.

SINDROMUL ALPORT

Sindromul Alport (AS Alport, un medic englez, sinonim: familie glomerulonefrită cu surditate, sindromul formă hematuric otookulorenalny nasledstveinogo nefrita ereditară, familia nefrita hemoragica) - nefrita ereditară, caracterizată prin dezvoltarea timpurie a insuficienței renale, în combinație cu o scădere a severității auzului și a vederii. Este clinic mai severă la bărbați.

Pentru prima dată a descris Zamelson și Dickinson (F. Samelsohn, W. N. Dickinson) în anii 1873-1875. Mai târziu, Guthrie (L. G. Guthrie, 1902) a sugerat existența unei forme speciale de nefropatie ereditară, clinic similară cu nefrită cronică. Alport a urmat soarta membrilor mai multor familii, a examinat unele dintre ele care au fost observate mai devreme în Guthrie și a găsit surzenie în multe. Din 1961, nefrită ereditară, combinată cu surzenie, numită A. s. [Williamson (D. A. Williamson)].

Conținutul

etiologie

Sindromul Alport este moștenit într-o manieră dominantă (vezi Dominance) legat de sex. Gena mutantă este asociată cu cromozomul X, care poate determina cursul mai sever al bolii la bărbați. Dacă o combinație de sindroame clinice de rinichi și organe auditive este asociată cu o mutație a uneia sau mai multor gene, nu a fost încă stabilită.

Anatomia patologică

Imaginea morfologică a rinichilor cu sindrom Alport depinde de vârsta pacientului și de perioada bolii. Etapa inițială a bolii, conform biopsiei punctiforme, se caracterizează prin absența modificărilor histologice ale țesutului renal. Un semn patologic timpuriu este detectarea celulelor roșii din sânge în lumenul tubului renal. Mai mult, infiltrarea țesutului interstițial (ca urmare a tulburărilor metabolice și a acumulării de metaboliți în țesutul renal, în special a substanțelor lipoidale), leziuni glomerulare sub forma proliferării endoteliului, îngroșarea membranei bazale, fibroza interstițială, hialinoza vasculară.

În unele cazuri se găsesc așa-numitele celule de spumă. În această perioadă, sindromul Alport este dificil de diferențiat cu glomerul sau pielonefrita dobândită.

Studiile histologice ale urechii interne au evidențiat atrofia celulelor ganglionare ale aparatului auditiv.

Imagine clinică

Boala se dezvoltă lent. Hematuria este cel mai timpuriu semn al sindromului Alport, proteinurie nesemnificativă este adesea observată, leucocitria este mai rară. Hematuria poate fi în primul an al vieții copilului, dar cel mai adesea este detectată la vârsta de 7-10 ani, întâmplător, la examenele dispensare, pe fondul bolilor intercurente. La băieți, sindromul Alport progresează constant până la apariția insuficienței renale. Copiii sunt în urma dezvoltării. La fete și femei, nefrită ereditară are un curs relativ mai benign, manifestat prin hematurie persistentă, numai în timpul sarcinii sunt posibile efectele insuficienței renale.

Sindromul Alport se caracterizează prin absența unui debut acut al bolii și a manifestărilor extrarenale de nefrită. Sindroamele edematoase și hipertensive ca rezultat al insuficienței renale (dar nu și a activității procesului) apar doar la adolescență și la adulți. Studiile privind proteina, metabolismul lipidic, indicatorii nespecifici ai procesului imunitar nu dezvăluie modificări pronunțate. Funcțiile cortexului suprarenale nu se schimbă. Modificările imunologice sunt caracterizate de o creștere a conținutului de sânge al imunoglobulinelor G nu numai în proband, dar și în rudele sale. Surditatea se dezvoltă în stadiile ulterioare ale bolii sau poate fi absentă în totalitate. Se observă la 16% dintre pacienți. Mai puțin frecvente sunt leziunile oculare (cataractă, sferofagie cu miopie secundară, retinită pigmentară), malformații ale tractului urinar. Din punct de vedere radiografic, majoritatea pacienților au evidențiat piloeloecasie unilaterală sau bilaterală.

Datorită sensibilității ridicate la infecție, boala este adesea complicată de pielonefrită și otita purulentă este posibilă.

Diagnosticul

Diagnosticul este stabilit prin compararea datelor din analiza genealogică (vezi metoda genealogică), istoria obstetrică și istoricul bolii. Diagnosticul diferențial se efectuează cu glomerulonefrită și hematurie familială benignă (vezi Hematuria, hematurie familială la copii, Glomerulonefrită, la copii).

Prognoza pentru majoritatea bărbaților este nefavorabilă. Pacienții mor la vârsta de 16-35 ani cu simptome de insuficiență renală cronică.

Tratamentul și prevenirea

Tratamentul este în principal simptomatic. Reabilitarea obligatorie a focarelor cronice de infecție. Medicamentele glucocorticoizice sunt considerate contraindicate. Vaccinarea într-o perioadă liniștită de epidemii nu este prezentată. Dezvoltarea insuficienței renale în 20-30 de ani poate fi o indicație pentru transplantul de rinichi.

Prevenirea - prevenirea infecției tractului urinar (pielonefrită) și a straturilor autoimune, accelerând dezvoltarea insuficienței renale.

Bibliografie: Demin VF, etc. Nefropatie ereditară, Vopr. ocru. mat. și copii., nr. 13, nr. 2, pag. 30, 1968, bibliogr.; Naumova, VI și alții Caracteristicile nefritei cronice ereditare, ibid, vol. 16, nr.12, p. 3, 1971; Аlрort A. C. Nefrită hemoragică congenitală familială ereditară, Brit. med. J., v. 1, p. 504, 1927; Schreier K. Konnatale Nephropathien, Pädiat. Grenzgeb., Bd 4, S. 419, 1965, Bibliogr.

Sindromul Alport: dezvoltare, semne, diagnostic, cum se tratează, prognostic

Sindromul Alport este o boală inflamatorie determinată genetic a rinichilor, însoțită de deteriorarea analizorilor auditivi și vizuale. Aceasta este o patologie ereditară rară, care apare la 1 din 10 mii de nou-născuți. Conform OMS, persoanele cu sindrom Alport reprezintă 1% din totalul pacienților cu disfuncție renală. Conform ICD-10, boala are codul Q87.8.

În sindromul Alport, gena care codifică structura proteinei de colagen localizată în membrana de bază a tubului renal, a urechii interne și a organului de vedere este afectată. Funcția principală a membranei bazale este de a menține și separa țesuturile unul de celălalt. Hermetic, glomerulopatia neimună se manifestă prin hematurie, pierderea auzului neurosenzorială, tulburări vizuale. Pe măsură ce sindromul progresează, pacienții dezvoltă insuficiență renală, la care se alătură bolile ochilor și urechilor. Boala este progresivă și nu este tratabilă.

Efectele ereditare sau glomerulonefrita familială - numele aceleiași patologii. A fost descris pentru prima dată în 1927 de către cercetătorul britanic Arthur Alport. El a urmărit membri ai unei familii care au avut pierderi de auz și au avut celule roșii din sânge în teste de urină. Câțiva ani mai târziu, leziunile oculare au fost detectate la persoanele cu această boală. Numai în 1985, oamenii de știință au stabilit cauza acestor anomalii. A fost mutația genei responsabile pentru sinteza și structura colagenului de tip IV.

De cele mai multe ori, această boală provoacă disfuncții renale severe la bărbați. Femeile pot trece gena mutantă la copiii lor fără manifestări clinice. Sindromul se manifestă din primii ani de viață. Dar cele mai des întâlnite la copii cu vârste cuprinse între 3 și 8 ani. Copiii bolnavi prezintă mai întâi semne de afectare a rinichilor. Auzul și problemele de vedere se dezvoltă mai târziu. În copilăria și adolescența târzie, se formează patologia severă a rinichilor, pierderea vederii și auzul.

Conform modului de anomalii de moștenire, există 3 forme de patologie: dominantă X, dominantă, autosomală recesivă, dominantă autosomală. Fiecare formă corespunde anumitor modificări morfologice și funcționale ale organelor interne. În primul caz, se dezvoltă forma clasică, în care inflamația țesutului renal se manifestă prin sânge în urină și este însoțită de o scădere a auzului și a vederii. În același timp, boala are un curs progresiv, iar insuficiența renală se dezvoltă rapid. Trăsătura histologică a unor astfel de procese este subțierea membranei bazale. În al doilea caz, boala congenitală apare mult mai ușor și se caracterizează prin inflamație izolată a rinichilor cu hematurie. Forma dominantă autosomală este, de asemenea, considerată benignă, are un prognostic favorabil și se manifestă numai prin hematurie sau este asimptomatică.

Ei detectează inflamația ereditară a rinichilor din întâmplare, în timpul unui examen medical sau al unui examen de diagnosticare a altor boli.

etiologie

Efectele etiopatogenetice reale ale patologiei nu sunt încă pe deplin înțelese. Sindromul Alport se presupune a fi o boală ereditară cauzată de o mutație a unei gene aflate în brațul lung al cromozomului X și codificarea proteinei de colagen de tip IV. Principala funcție a colagenului este de a asigura rezistența și elasticitatea fibrelor țesutului conjunctiv. Cu acest sindrom există o leziune a peretelui vascular renal, organul Corti, capsula lentilei.

Gena mutantă este cel mai adesea transmisă de la părinți la copii. Există forme principale de moștenire a patologiei:

• Tipul dominant de moștenire legat de X se caracterizează prin transferul genei afectate de la mamă la fiu sau fiică și de la tată - numai la fiică. Sindromul este mai sever la băieți. Părinții bolnavi dau naștere unor fii sănătoși și fiice bolnave.
• Tipul autosomal recesiv se caracterizează prin faptul că primește o genă de la tată, iar al doilea de la mamă. Copii bolnavi se nasc în 25% din cazuri, și la fel de des în rândul fetelor și băieților.

Într-o familie cu boli ereditare ale sistemului urinar, probabilitatea de a avea copii bolnavi crește semnificativ. Dacă un copil bolnav este născut într-o familie în care toți membrii au rinichi perfect sănătoși, cauza sindromului este o mutație genetică spontană.

Factorii care contribuie la dezvoltarea bolii:

1. rude cu patologie renală;
2. căsătorii legate;
3. schimbări ale sistemului imunitar;
4. pierderea auzului la o vârstă fragedă;
5. infecții acute de origine bacteriană sau virală;
6. vaccinări;
7. tulpina fizică.

Expresia genei mutante la diferite persoane variază de la severitatea severă până la severă a manifestărilor clinice ale nefritei ereditare. Procesul de distrugere a membranei de bază este direct dependent de severitatea procesului patologic.

patogenia

Legături patogenetice ale sindromului:

• încălcarea biosintezei de colagen sau deficiența acesteia,
• distrugerea membranei bazale a rinichilor, aparatului urechii interne și a ochiului,
• germinarea fibrelor de colagen de tipurile V și VI,
• înfrângerea glomerulelor renale,
• glomerulita imunonegativă,
• glomerulară hialinoză, atrofie tubulară și fibroză stromală renală,
• glomeruloscleroza,
• acumularea lipidelor și lipofagilor în țesutul renal,
• scăderea nivelului sanguin al Ig A, creșterea IgM și G,
• scăderea activității limfocitelor T și B,
• încălcarea funcției de filtrare a rinichilor,
• disfuncția organului de viziune și a auzului
• acumularea în sânge a toxinelor și a produselor metabolice,
• proteinurie,
• hematurie,
• dezvoltarea insuficienței renale acute,
• moarte.

Boala se dezvoltă treptat cu simptome renale. În stadiile incipiente ale patologiei funcționării complete a rinichilor, în urină există urme de proteine, celule albe din sânge și sânge. Pollakiuria și nicturia sunt însoțite de hipertensiune arterială și alte semne de sindrom urinar. La pacienți, calicul și pelvisul renal sunt dilatate, se produce o aminoacirură. După ceva timp, pierderea auzului de origine neurogenă se unește.

Barbatii sunt cei mai sensibili la dezvoltarea disfunctiei renale. În absența tratamentului, moartea survine la vârsta de 15-30 de ani. Femeile suferă, de obicei, dintr-o formă latentă de patologie cu semne de sindrom hematuric și o ușoară scădere a auzului.

simptomatologia

Efectele ereditare la copii pot să apară în tipul glomerulonefrotic sau pielonefrotic. Semnele clinice ale sindromului Alport sunt împărțite condiționat în două grupuri mari - renale și extrarenale.

Principalele manifestări ale simptomelor renale sunt: ​​hematuria - sânge în urină și proteinurie - proteină în urină. Eritrocitele din urina copiilor bolnavi apar imediat după naștere. În primul rând, este microhematrie asimptomatică. Mai aproape de 5-7 ani, sângele din urină devine clar vizibil. Acesta este un semn patognomonic al sindromului Alport. Intensitatea hematuriei crește după bolile infecțioase acute - ARVI, varicela, rujeola. Exercițiile intense și vaccinările profilactice pot declanșa, de asemenea, o creștere semnificativă a numărului de celule roșii din sânge. Un pic mai puțin băieți dezvoltă proteinurie. La fete, acest simptom este de obicei absent. Pierderea de proteine ​​în urină este însoțită de edem, creșterea tensiunii arteriale, intoxicație generală a corpului. Leukocyturia fără bacteriurie, anemia este posibilă.

Dezvoltarea bolii Alport este complicată de dezvoltarea insuficienței renale. Semnele sale clasice sunt piele uscată, gălbui, turgor scăzut, gură uscată, oligurie, tremor de mână și dureri musculare și articulare. În absența tratamentului adecvat, apare patologia în stadiu final. În astfel de cazuri, numai hemodializa va ajuta la susținerea forțelor vitale ale corpului. Terapia de substituție în timp util sau transplantul unui rinichi bolnavi pot prelungi viața bolnavilor.

Simptomele extrarenale includ:

1. pierderea auzului din cauza nevrită a nervului auditiv;
2. tulburări vizuale asociate cu cataracta, modificări ale formei lentilei, apariția de patch-uri albe sau galbene pe retină în zona maculei, miopie, keratoconus;
3. întârzierea în dezvoltarea psihofizică;
4. malformații congenitale - palate înalte, sindacilie, epicant, deformare a urechii, patologie musculară;
5. leiomiatoza esofagului, trahee, bronhii.

Semnele generale de intoxicație generale non-specifice ale patologiei includ:

• dureri de cap,
• mialgie,
• amețeli,
• fluctuații puternice ale tensiunii arteriale
• dificultăți de respirație
• frecvente, respirație superficială,
• tinitus,
• pielea palida
• urinarea frecventă,
• dispepsie,
• pierderea apetitului
• încălcarea somnului și a vegherii,
• mancarimea pielii
• convulsii,
• durere toracică,
• confuzie.

Pacienții dezvoltă insuficiență glomerulară și tubulară compensată, perturba transportul de aminoacizi și electroliți, concentrația de rinichi, acidogeneza și afectează sistemul tubular nephron. Pe măsură ce patologia progresează, semnele de sindrom urinar sunt completate de intoxicații severe, astenie și anemizare ale corpului. Procese similare se dezvoltă la băieții cu o genă afectată. La fete, boala este mult mai ușoară, disfuncția renală persistentă nu se dezvoltă. Numai în timpul sarcinii fetele suferă de simptomele bolii.

Complicațiile sindromului Alport se dezvoltă în absența unei terapii adecvate. Pacienții suferă de semne de insuficiență renală: pe față și pe extremități apare edeme, hipotermie, răgușeală, oligurie sau anurie. Adesea, se unește o infecție secundară bacteriană - pielonefrită sau otită purulentă. În acest caz, prognosticul este nefavorabil.

diagnosticare

Pediatrii, nefrologi, geneticieni, medici de la ORL, oftalmologi sunt implicați în diagnosticarea și tratamentul sindromului Alport.

Măsurile de diagnosticare încep cu anamneza și plângerile auditive de la pacient. De o importanță deosebită este istoria familiei. Experții afirmă dacă au existat cazuri de hematurie sau proteinurie la rude, precum și de decese cauzate de disfuncția renală. Pentru diagnosticarea datelor importante de analiză genealogică și istorie obstetrică.

1. Leziunea specifică a membranei bazale la pacienții detectați de rezultatele biopsiei.
2. În analiza generală a urinei - celulele roșii din sânge, proteinele, celulele albe din sânge.
3. Cercetarea genetică - identificarea mutațiilor genetice.
4. Audiometria detectează pierderea auzului.
5. Examinarea de către un oftalmolog dezvăluie patologia congenitală a vederii.
6. Examinarea cu ultrasunete a rinichilor și ureterelor, imagistica prin rezonanță magnetică, raze X și scintigrafie sunt tehnici de diagnosticare suplimentare.

tratament

Sindromul Alport este o boală incurabilă. Următoarele recomandări ale experților vor contribui la încetinirea dezvoltării insuficienței renale:

• Alimente raționale și fortificate,
• Exercițiu fizic optim
• Curse frecvente și lungi în aerul proaspăt
• Remedierea focarelor de infecție cronică,
• Prevenirea bolilor infecțioase,
• Interzicerea vaccinărilor standard pentru copii bolnavi,
• O urzică, șarpea și oțelul este prezentată pentru copiii bolnavi cu hematurie,
• Terapie cu vitamine și biostimulante pentru îmbunătățirea metabolismului.

O alimentație adecvată este utilizarea de alimente ușor digerabile, cu un conținut suficient de substanțe nutritive esențiale. Sare și alimente afumate, alimente picante și picante, alcool, produse cu culori artificiale, stabilizatori, arome ar trebui să fie excluse din dieta pacienților. În caz de afectare a funcției renale, este necesar să se limiteze aportul de fosfor și calciu. Astfel de recomandări ar trebui să fie urmate de pacienți de-a lungul vieții.

Terapia simptomatică a medicamentelor:

1. Pentru a elimina hipertensiunea arterială, sunt prescrise inhibitorii ECA - "Captopril", "Lisinopril" și blocanții receptorilor de angiotensină - "Lorista", "Vazotenz".
2. Pyelonefrita se dezvoltă ca rezultat al infecției. În acest caz se utilizează medicamente antibacteriene și antiinflamatorii.
3. Pentru corectarea încălcărilor metabolismului apei și electroliților se recomandă prescrierea "Furosemide", "Veroshpiron", soluție salină intravenoasă, glucoză, gluconat de calciu.
4. Hormonii anabolizanți și suplimentele de fier sunt indicați pentru formarea accelerată a celulelor roșii din sânge.
5. Terapia imunomodulatoare - levamisol.
6. Antihistaminice - Zirtek, Tsetrin, Suprastin.
7. Complexul de vitamine și medicamente care îmbunătățesc metabolismul.

Oxigenarea hiperbarică are un efect pozitiv asupra severității hematuriei și a funcției renale. Când insuficiența renală ajunge la stadiul terminal, este necesară hemodializa și transplantul de rinichi. Chirurgia se efectuează după ce pacienții ating vârsta de cincisprezece ani. Nu se observă recidiva bolii la grefă. În unele cazuri, dezvoltarea jadului.

Sindromul de terapie genetică se dezvoltă activ. Scopul său principal este de a preveni și încetini deteriorarea funcționării rinichilor. Această opțiune de tratament promițătoare este acum introdusă în practica medicală de către laboratoarele medicale occidentale.

Prognoza și prevenirea

Sindromul Alport este o boală ereditară care nu poate fi prevenită. Respectarea tuturor prescripțiilor medicului și menținerea unui stil de viață sănătos vor contribui la îmbunătățirea stării generale a pacienților.

Prognosticul sindromului este considerat favorabil dacă hematuria fără proteinurie și pierderea auzului este detectată la pacienți. De asemenea, insuficiența renală nu apare la femei fără a afecta analizorul auditiv. Chiar și cu microematurie persistente, boala în ele practic nu progresează și nu afectează starea generală a pacienților.

Efectele ereditare în asociere cu dezvoltarea rapidă a insuficienței renale au un prognostic nefavorabil la băieți. Ei dezvoltă disfuncții timpurii ale rinichilor, ochilor și urechilor. În absența tratamentului în timp util și competent, pacienții mor la vârsta de 20-30 de ani.

Sindromul Alport este o boală periculoasă care, fără asigurarea unei îngrijiri medicale calificate, înrăutățește calitatea vieții pacienților și se termină cu moartea. Pentru a facilita cursul nefritei ereditare, este necesar să se respecte cu strictețe toate recomandările medicale.

Sindromul Alport

Sindromul Alport este o boală ereditară a rinichilor cauzată de modificări ale sintezei colagenului de tip IV, care formează membrana de bază a glomerulilor, structura urechii interne, lentila ochiului. Barbatii sufera de o forma dezvoltata a bolii cu simptome severe. Femeile sunt adesea purtători ai genei, rămânând sănătoși sau manifestările bolii sunt ușoare. Principalele simptome sunt microhematuria, proteinurie, insuficiență renală, pierderea senzorială a auzului, deformarea și dislocarea lentilei, cataracta. Diagnosticul se stabilește în funcție de datele clinice și anamnestice, rezultatele unei analize generale a urinei, probelor de biopsie la rinichi, audiometrie și un examen oftalmologic. Tratamentul simptomatic include inhibitorul ACE și ARB.

Sindromul Alport

Cazurile familiale de nefropatie hematurică au atras atenția cercetătorilor în 1902. Aproape 30 de ani mai târziu, în 1927, medicul american A. Alport a constatat că hematuria a fost adesea combinată cu pierderea auzului și uremia la bărbați, în timp ce la femei nu au existat simptome sau au fost ușoare. El a sugerat natura ereditară a bolii, denumită mai târziu sindrom Alport. Sinonime - nefrită ereditară de tip 1, nefrită hematurică, glomerulonefrită familială. Prevalența este scăzută - 1 caz la 5 mii de persoane. Patologia reprezintă 1% dintre pacienții cu insuficiență renală, 2,3% dintre pacienții care au suferit transplant renal. Boala este diagnosticată la persoanele de toate rasele, dar raportul dintre diferitele forme este inegal.

motive

Prin natura sa, sindromul este o boală ereditară eterogenă - dezvoltarea acestuia este declanșată de un defect al genelor care codifică structura diferitelor lanțuri de tip IV de tip colagen. Modificările genetice sunt reprezentate de ștergerile, splicing-ul, mușcările nepotrivite și prostii. Localizarea lor determină tipul de moștenire a bolii:

• X dominantă. Este asociat cu o mutație în locusul COL4A5, care este localizat pe cromozomul X. Gena codifică lanțul a5 al colagenului de tip 4. Acest defect genetic provoacă 80-85% din cazurile de nefrită ereditară. Boala se manifestă pe deplin la băieți și la bărbați, la femei, gena normală rămasă în cromozomul X compensează producția de colagen funcțional.
• Autosomal recesiv. Se dezvoltă pe baza mutațiilor în genele C0L4A3 și COL4A4. Acestea sunt localizate pe al doilea cromozom și sunt responsabile de structura lanțurilor de colagen a3 și a4. Pacienții cu această variantă a sindromului reprezintă aproximativ 15% dintre pacienți. Gravitatea simptomelor nu depinde de sex.
• Autosomal dominant. Nefrita rezultă din mutații ale genelor COL4A3-COLA4 situate pe cromozomul 2. Ca și în cazul formei autozomale recesive a bolii, sinteza lanțurilor a4 și a3 ale colagenului de tip 4 este întreruptă. Prevalența este de 1% din toate cazurile de nefrită genetică.

patogenia

Membrana bazală glomerulară are o structură complexă, este formată dintr-o secvență geometrică strictă a moleculelor de colagen de tip 4 și a componentelor polizaharidice. În sindromul Alport, există mutații care definesc structura defectuoasă a moleculelor de colagen în formă de spirală. În stadiile incipiente ale bolii, membrana de bază devine mai subțire, începe să se descompună și să se stratifică. În același timp, există zone îngroșate cu iluminări inegale. În interior se acumulează materie granulară fină. Progresia bolii este însoțită de distrugerea completă a membranei glomerulare bazale a capilarelor glomerulare, a tubulilor rinichilor, a structurilor urechii interne și a ochilor. Astfel, patogenetic, sindromul Alport este reprezentat de patru legături: mutația genetică, defectul structurii de colagen, distrugerea membranelor bazale și patologia rinichilor (uneori afectate de auz și viziune).

simptome

Cea mai obișnuită manifestare a sindromului Alport este hematuria. Din punct de vedere microscopic, acest simptom este determinat de 95% dintre femei și 100% dintre bărbați. Cu examinarea de rutină a băieților, hematuria se găsește deja în primii ani de viață. Un alt simptom comun al bolii este proteinuria. Excreția proteinelor în urină la pacienții de sex masculin cu sindrom X-linked începe în copilărie, în rest, mai târziu. La fete și femei, nivelul excreției proteice crește ușor, cazurile de proteinurie severă sunt extrem de rare. Toți pacienții au observat o progresie constantă a simptomului.

Hipertensiunea arterială este caracteristică bărbaților cu tipul clasic de sindrom și pentru pacienții de ambele sexe cu un mod autosomal recesiv de moștenire. Severitatea hipertensiunii arteriale crește odată cu creșterea insuficienței renale cronice. La adolescenți, bărbații, scăderea funcției renale atinge stadiul terminal la vârsta de 16-35 ani, cu un curs lent al bolii - cu 45-65 de ani. Uneori sunt revelate tumori musculare netede difuze ale esofagului și bronhiilor, manifestate în disfagie târzie a copilului, vărsături, durere epigastrică și în spatele sternului, dificultăți de respirație, bronșită frecventă.

Adesea, pacienții cu pierderi de auz neurosenzori. Disfuncțiile de auz își fac debutul în copilărie, dar devin vizibile în adolescență sau tinerețe. La copii, pierderea auzului se extinde numai la sunetele de înaltă frecvență și se găsește în condiții special create - în timpul audiometriei. Pe măsură ce sindromul crește și progresează, percepția auditivă a frecvențelor medii și joase, inclusiv vorbirea umană, este afectată. În cazul sindromului legat de X, pierderea auzului este prezentă la 50% dintre pacienții de sex masculin până la vârsta de 25 de ani și la 90% dintre pacienți până la vârsta de 40 de ani. Gravitatea pierderii auzului este variabilă, de la modificări numai în rezultatele audiogramei până la surzenie completă. Nu există patologii ale aparatului vestibular.

Deficiențele vizuale includ lenticonul anterior - o proeminență a centrului lentilei frontale a ochiului și retinopatia. Ambele patologii se manifestă prin deteriorarea progresivă a funcției vizuale, roșeață, durere la nivelul ochilor. Unii pacienți au dysembriogenesis stigmat - anomalii anatomice ale sistemului urinar, ochi, urechi, membre. Este posibil să existe o locație înaltă a cerului, scurtarea și curbura degetelor mici, împărțirea degetelor de la picioare, ochii larg despărțiți.

complicații

Lipsa tratamentului pacienților cu sindrom Alport duce la progresia rapidă a surzeniei și orbirii, formării de cataractă. La unii pacienți se dezvoltă polineuropatie - leziuni ale nervilor, însoțite de slăbiciune musculară, durere, crampe, tremor, parestezii, sensibilitate scăzută. O altă complicație este trombocitopenia cu risc crescut de sângerare. Cea mai periculoasă condiție pentru nefrită ereditară este stadiul terminal al insuficienței renale. Bărbații cu un tip de mostenire legați de cromozomul X sunt cei mai afectați. Până la vârsta de 60 de ani, 100% dintre pacienții din acest grup au nevoie de hemodializă, dializă peritoneală și transplant de rinichi donator.

diagnosticare

Nefrologi, urologi, practicieni și geneticieni participă la procesul de diagnostic. Sondajul relevă vârsta apariției simptomelor, prezența hematuriei, proteinuriei sau deceselor cauzate de CRF la rudele de pe prima linie. Sindromul Alport se caracterizează printr-o istorie familială precoce și agravată. Diagnosticul diferențial are scopul de a exclude forma hematurică a glomerulonefritei, nefropatia secundară. Pentru a confirma diagnosticul, se fac următoarele proceduri:

1. Examenul fizic. Paloare a pielii și a membranelor mucoase, tonusul muscular redus, semnele externe și somatice de deembriogenesis - palate înalte, anomalii ale structurii extremităților, distanțe crescute între ochi, sfârcuri. În stadiile incipiente ale bolii, hipotensiunea arterială este diagnosticată, în etapele ulterioare, a hipertensiunii arteriale.
2. Analiza urinei. Sunt găsite eritrocite, iar nivelurile ridicate de proteine ​​sunt semne de hematurie și proteinurie. Indicele de proteine ​​din urină este corelat direct cu severitatea sindromului, prin modificarea progresiei patologiei, probabilitatea de apariție a sindromului nefrotic, CRF. Poate că prezența de semne leukocyturia abacterial.
3. Studiul biopsiei renale. Microscopia vizualizează membrana subțire subțire, divizarea și separarea straturilor sale. Într-o fază târzie, sunt notate zonele distrofice îngroșate cu "faguri de miere" de iluminare, zone de distrugere completă a stratului.
4. Studiu molecular molecular. Diagnosticul genetic nu este obligatoriu, dar vă permite să faceți o predicție mai precisă, să alegeți regimul optim de tratament. Studiem structura genelor, mutațiile în care provoacă dezvoltarea sindromului. Mutațiile în gena COL4A5 sunt detectate la majoritatea pacienților.
5. Audiometrie, cercetare oftalmologică. În plus, pot fi prescrise pacienților consultații de diagnosticare efectuate de un audiolog și de oftalmolog. La audiometrie, se constată o pierdere a auzului: în copilărie și adolescentă - pierderea auzului de înaltă frecvență bilaterală, la vârsta adultă - pierderea redusă a frecvenței și a frecvenței de auz la mijloc. Oftalmologul determină distorsiunea formei lentilei, deteriorarea retinei, prezența cataractei, reducerea vederii.

Tratamentul sindromului Alport

Terapia specifică este absentă. De la o vârstă fragedă, un tratament activ simptomatic, reducând proteinuria. Ajută la prevenirea înfrângerii și atrofiei tubulilor renale, la dezvoltarea fibrozei interstițiale. Folosind inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei și a blocantelor receptorilor de angiotensină II, este posibilă stoparea progresiei bolii, regresia glomerulosclerozei, modificări tubulointerstițiale și vasculare la nivelul rinichilor. Hemodializa și dializa peritoneală sunt prescrise pacienților cu insuficiență renală cronică în stadiu terminal, fiind abordată problema fezabilității transplantului renal.

Prognoza și prevenirea

Sindromul este favorabil prognostic în cazurile în care hematuria are loc fără proteinurie, nu există nici o insuficiență vizuală și pierderea auzului. În plus, prognosticul este bun pentru majoritatea femeilor - chiar și cu hematurie, boala progresează lent, nu agravează starea generală. Datorită naturii ereditare a patologiei, este imposibil de prevenit dezvoltarea acesteia. În familiile în care se constată prezența formei legate de X a sindromului, este posibilă diagnosticarea prenatală. Screeningul genetic este recomandat în special femeilor care transportă băieți.

Sindromul Alport

1. Enciclopedia medicală mică. - M.: Enciclopedie medicală. 1991-1996. 2. Primul ajutor. - M: Marea Enciclopedie a Rusiei. 1994 3. Dicționarul encyclopedic al termenilor medicali. - M.: Enciclopedie sovietică. - 1982-1984

Vedeți ce este "sindromul Alport" în alte dicționare:

Sindromul Alport - (A. S. Alport, 1880 1950, medic sud-african, sinonim: glomerulonefrita familială cu surditate, nefrită hemoragică familială ereditară, sindromul oococornoric) este o boală ereditară caracterizată prin hematurie, proteinurie,

sindromul oocupian - (syndromum otooculorenale) vezi sindromul Alport... Dicționar Medical Mare

Sindromul Alport - sindrom Alport. Vedeți nefrita hemoragică ereditară. (Sursa: "Dicționarul englezesc rus de termeni genetici", Arefyev, VA, Lisovenko, LA, Moscova: VNIRO Publ., 1995)... Biologie moleculară și genetică. Dicționar explicativ.

Sindromul Alport este o nefrită hemoragică ereditară a ANS, caracterizată prin dezvoltarea timpurie a insuficienței renale în combinație cu scăderea acuității auzului și a vederii; Sunt cunoscute în prezent 6 tipuri de SA. patru dintre ele sunt moștenite conform concatenării dominante...... Cartea de referință a unui traducător tehnic

Lista de boli și sindroame - Aceasta este o listă de servicii a articolelor create pentru a coordona activitatea de dezvoltare a subiectului. Acest avertisment nu este utilizabil... Wikipedia

glomerulonefrita familială cu surzenie - vezi sindromul Alport... Dicționarul medical

nefrite hemoragice familiale hereditare - (nefrită hereditaria familiaris hemoragica) vezi sindromul Alport... Dicționarul medical

Glomerulonefrita familială cu surzenie - vezi sindromul Alport... Enciclopedie medicală

Nephritis hemoragic familial hereditar - (nefrite hereditaria fainiliaris hemoragica) vezi sindromul Alport... Enciclopedie medicală

Sindromul oococorerenal - (sindromul otooculorenale) vezi sindromul Alport... Enciclopedie medicală

Sindromul Alport

Sindromul Alport (nefrită ereditară) este o tulburare genetică rară. Este asociat cu un defect al genelor care sunt responsabile pentru structura unui anumit tip de colagen. Această proteină se găsește în membranele bazale ale rinichilor, corneei, lentilelor și retinei. În același timp, se observă transformări ale membranei (în special capilarele glomerulare), ca urmare a formării insuficienței renale, care este adesea combinată cu patologia vederii și auzului. Boala are o natură progresivă, supusă mai mult decât unui bărbat. Primele semne ale bolii pot apărea la copiii cu vârsta de 3-8 ani.

Cauzele bolii

Singurul motiv pentru care sindromul Alport se dezvoltă este o mutație genetică. Copiii primesc un cromozom cu o genă deteriorată de la părinții lor. De la mamă, boala este moștenită atât de fiică, cât și de fiu, de la tată - numai la fată. În același timp, toate rudele pot fi complet sănătoase, o mutație aleatorie și spontană conduce la patologie. Există factori care pot declanșa sindromul Alport. Acestea includ:

• infecții bacteriene și virale grave;
• imunizări;
• exercitarea excesivă.

Copiii care sunt predispuși genetic la această boală ar trebui să parcurgă periodic testele necesare.

Boala a fost observată pentru prima dată la începutul secolului al XX-lea. Doctorul supraveghea familia pentru o lungă perioadă de timp, în cazul în care mai multe generații au fost bolnave cu hematurie. A fost observată o legătură a bolii renale cu afectarea ochilor și pierderea auzului. Mai târziu a stabilit natura genetică a sindromului Alport.

Simptomele bolii

Efectul jad ereditar apare atunci când există un deficit de colagen în organism - un element important în structura țesutului conjunctiv. Datorită deficienței de colagen, se produce subțierea și distrugerea treptată a membranelor bazale în glomerul renal, apariția urechii interne și a ochiului. Organele încetează să funcționeze pe deplin. În glomeruli renale, procesul de filtrare este deranjat, proteinele și globulele roșii intră în urină din sânge. Boala are o evoluție progresivă, cu simptome crescute ale insuficienței renale, care poate provoca moartea.

Pentru prima dată boala se manifestă în copilărie. Debutul maladiei poate avea semne ascunse. Prezența hematuriei devine adesea cunoscută întâmplător pe fondul infecțiilor virale respiratorii care apar cu amigdalită sau faringită. Perioada dintre debutul ARVI și apariția hematuriei este de câteva zile (de obicei 1-2). Pe această bază, această boală se poate deosebi de glomerulonefrita infecțioasă.

Toate manifestările bolii pot fi împărțite în două grupe:

1. Simptomele renale. Principalul simptom este hematuria. Aceasta poate fi determinată de prezența picăturilor de sânge în urina unui copil. Cu infecții și în timpul exercițiilor fizice, intensitatea lor crește. Adesea, cu această boală, se găsește proteinuria (prezența de proteine ​​în urină), iar valori ridicate ale leucocitelor pot fi găsite în urină. Proteinuria este mai frecventă la băieți. În stadiile incipiente ale bolii, poate fi observat un curs asimptomatic al bolii la copil (micro hematuria).
2. Manifestări extrarenale. În stadiile inițiale, cel mai adesea există o scădere a acuității vizuale și a afectării auzului. Odata cu dezvoltarea bolii, simptomele cresc si devin mai pronuntate. Anemia se dezvoltă și apare o intoxicare gravă a organismului. Sindromul Alport se manifestă prin simptome cum ar fi oboseală, dureri de cap și dureri musculare, scăderi ale tensiunii arteriale, dificultăți de respirație, tulburări de somn și stare de veghe.

La copii, pe măsură ce progresează boala, se observă următoarele simptome:

• întârzierea dezvoltării fizice de severitate variabilă;
• manifestări ale pierderii auzului - copilul încetează să determine diferența în pitch a sunetelor și apoi nu poate face discursul obișnuit;
• creșterea tensiunii arteriale (de obicei, manifestată în adolescență);
• creșterea miopiei și dezvoltarea anomaliilor lentilei;
• manifestarea anomaliilor anatomice (palate înalte, degete accrete, malocluzie, auricule deformate);
• foarte rar se poate observa leiomyomatoza bronhiilor sau esofagului (creștere semnificativă a fibrelor musculare netede).

Odata cu dezvoltarea bolii, aceasta devine cronica, caracterizata prin urmatoarele simptome:

• slăbiciune și senzație constantă de indispoziție;
• reducerea urinei;
• pierderea poftei de mâncare și epuizarea;
• mâncărime;
• tonul pielii uscat și palid;
• setea si uscarea mucoasei orale;
• greata si gustul prost in gura;
• inhibarea excesivă sau supraexcitația pacientului.

În absența tratamentului adecvat, există o creștere a simptomelor insuficienței renale, care se caracterizează prin manifestări precum umflarea feței și a extremităților, scăderea temperaturii corpului, răgușeală. În același timp, producția de urină este semnificativ redusă. În caz de încetare a urinării, otrăvirea produselor de descompunere. În acest caz, prognosticul este nefavorabil.

Metode de diagnosticare

În primul rând, atunci când examinăm copii, se ține seama de istoria familială. Diagnosticul sindromului Alport la copii este recomandat din următoarele motive:

• au existat cazuri de hematurie sau insuficiență renală cronică (în special cazuri de deces);
• hematuria a fost găsită anterior la un alt copil din familie;
• analiza biopsiei a arătat modificări în structura membranei bazale a rinichilor;
• anomalii congenitale ale vederii sau auzului;
• reducerea vederii sau pierderea auzului.

Pentru afirmația diagnosticului este suficient prezența a 3 din 5 semne prezentate. Dacă se suspectează nefrită ereditară, se utilizează metode de laborator și instrumentale. După o colectare de date de examinare și anamneză, un specialist (pediatru) oferă, de obicei, instrucțiuni pentru o analiză generală a urinei și a sângelui și solicită, de asemenea, donarea de sânge într-un laborator biochimic. Din metodele instrumentale, ultrasunetele, razele X și o biopsie a rinichilor sunt utilizate cel mai frecvent. Uneori, diagnosticul bolii necesită cercetări genetice speciale și consultarea specialiștilor specializați, nephrologist și genetician.

Tipuri de Jade ereditar

Există mai multe forme ale bolii:

1. Boala este însoțită de probleme cu auzul, aparatul optic și rinichii. Această variantă a simptomului Alport se găsește în majoritatea cazurilor (aproximativ 80%) și aparține tipului de patologie cu X dominant. Boala progresează până la apariția insuficienței renale acute.
2. Nefrită apare cu simptome de hematurie, dar simțurile nu sunt afectate. Aceasta este o formă autosomală recesivă de viciu. Se observă la 15-20% dintre copii bolnavi. Ca și în versiunea anterioară, apare insuficiența renală.
3. Hematuriria familială benignă. Nu are simptome caracteristice, nici o dezvoltare progresivă. Această formă a bolii are un prognostic favorabil, nu afectează calitatea și durata vieții.

Cum este tratată boala?

Medicamente specifice care vizează tratamentul acestei boli, nu există. Medicamentele trebuie combinate cu un aliment special. Tratamentul vizează normalizarea funcționării rinichilor. În stadiile inițiale, nu este necesară nicio terapie medicamentoasă. Pentru copii, se oferă următoarele măsuri terapeutice:

• eliberarea copilului de efort fizic, inclusiv din lecțiile culturii fizice;
• plimbări regulate pe aerul proaspăt;
• respectarea strictă a dietei prescrise de medic (de obicei, trebuie să fie urmată de-a lungul vieții);
• Pentru a elimina simptomele de hematurie, este prescrisă fitoterapia: infuzii de urzică, șarpe, coacăze negre;
• schimbul de aport de vitamine A, E, B6, care va îmbunătăți metabolismul global în organism.

În viitor, pe măsură ce progresează boala, se efectuează un tratament simptomatic. Medicamentele utilizate cum sunt inhibitorii ACE, blocanții receptorilor de angiotensină, mijloacele pentru corectarea acidozei. Pentru a încetini procesele distructive și pentru a îmbunătăți starea de bine a pacienților, se recomandă următoarele medicamente:

• Furosemid (pentru pacienții la care diureza nu este deranjată);
• administrarea intravenoasă de soluție salină (pentru prevenirea deshidratării);
• Veroshpiron, glucoză și gluconat de calciu - pentru a restabili metabolismul mineral;
• vitamine din grupa D;
• hormonii anabolizanți și suplimentele de fier necesare pentru formarea accelerată a celulelor roșii din sânge.

Dacă este necesar, aplicați hemodializa. În cazurile severe, poate fi necesar un transplant de rinichi. Este posibil ca copiii să efectueze astfel de intervenții nu mai devreme de 15-18 ani După transplant, starea pacienților a devenit mult mai bine, mai ales nefrita a procedat fără încălcări ale simțurilor.

Dieta pentru sindromul Alport

Tratamentul bolii trebuie efectuat în asociere cu o dietă. Următoarele produse alimentare ar trebui să fie excluse din dietă:

• toate cărnurile și condimentele afumate;
• alimente prea sărate și grase;
• condimente picante;
• băuturi alcoolice;
• produse cu coloranți nenaturați.

Alimentele ar trebui să conțină suficiente calorii și vitamine. Proteina trebuie să fie prezentă, dar nu în cantități foarte mari. Pentru fiecare pacient, dieta este dezvoltată individual, luând în considerare abilitățile funcționale ale rinichilor. Monitorizarea pacientului se face pe tot parcursul vieții.

Predicția și prevenirea bolii

Cea mai gravă și periculoasă complicație a nefritei ereditare este insuficiența renală. Din practica medicală se știe că bărbații cu vârste cuprinse între 15 și 20 de ani suferă cel mai mult. Dacă nu se efectuează un tratament adecvat, acesta poate fi fatal până la 30 de ani.

Prevenirea apariției bolii este imposibilă, deoarece această boală este transmisă genetic. Atunci când diagnosticați nefrită ereditară, trebuie să respectați cu strictețe toate prescripțiile medicale, să respectați stilul de viață corect. Este important să se identifice și să se trateze focarele de infecții cronice în organism. Evitați contactul cu persoanele infectate. Copiii care sunt bolnavi de sindrom Alport sunt contraindicați pentru orice vaccinare preventivă. Vaccinarea acestor pacienți este posibilă numai în cazul unei epidemii grave.

Sindromul Alport - cauze și simptome, diagnostic și tratament al sindromului Alport

Sindromul Alport (glomerulonefrita familială) este o boală genetică rară care se caracterizează prin glomerulonefrită, insuficiență renală progresivă, pierderea auzului neurosensor și afectarea ochiului.

Boala a fost descrisă pentru prima dată de medicul britanic Arthur Alport în 1927.

Sindromul Alport este foarte rar, dar în SUA este responsabil pentru 3% din cazuri de insuficiență renală terminală la copii și 0,2% la adulți și este, de asemenea, considerat cel mai frecvent tip de nefrită familială.

Tipul de moștenire al sindromului Alport poate fi diferit:

• Dominant X (XLAS): 85%.
• Autozomal recesiv (ARAS): 15%.
• Autosomal dominant (ADAS): 1%.

Cea mai comună formă X legată de sindromul Alport duce la insuficiență renală în stadiu terminal la bărbați. Hematuria apare de obicei la băieți cu sindromul Alport în primii ani de viață. Proteinuria este de obicei absentă în copilărie, dar această afecțiune se dezvoltă adesea la bărbații cu XLAS și la ambele sexe cu ARAS. Pierderea auzului și afectarea ochilor nu sunt detectate niciodată la naștere - acestea apar la sfârșitul copilariei sau în adolescență, cu puțin timp înainte de apariția insuficienței renale.

Cauze și mecanisme de dezvoltare a sindromului Alport

Sindromul Alport este cauzat de mutații în genele COL4A4, COL4A3, COL4A5 responsabile de biosinteza colagenului. Mutațiile din aceste gene perturbe sinteza normală a colagenului de tip IV, care este o componentă structurală foarte importantă a membranelor bazale din rinichi, urechea interioară și ochii.

Membranele de bază sunt structuri de film subțiri care susțin țesuturile și le separă unul de celălalt. În încălcarea sintezei membranelor bazale glomerulare de tipul colagenului IV, rinichii nu pot filtra în mod normal produse toxice din sânge, trecând în urină proteine ​​(proteinurie) și globule roșii (hematurie). Anomaliile sintezei de colagen de tip IV conduc la insuficiență renală și insuficiență renală, care este principala cauză a decesului în sindromul Alport.

clinică

Hematuria este cea mai frecventă și mai frecventă manifestare a sindromului Alport. Hematuriria microscopică se observă la 95% dintre femei și aproape toți bărbații. La baieti, hematuria este de obicei detectata in primii ani de viata. Dacă hematuria nu se găsește la un băiat în primii 10 ani de viață, atunci experții americani recomandă că este puțin probabil să aibă sindromul Alport.

Proteinuria în copilărie este de obicei absentă, dar uneori se dezvoltă la băieți cu sindrom Alport asociat cu X. Proteinuria tinde să progreseze. Proteinuria semnificativă la pacienții de sex feminin apare rar.

Hipertensiunea arterială este mai frecventă la pacienții de sex masculin cu XLAS și la pacienții ambelor sexe cu ARAS. Frecvența și severitatea hipertensiunii arteriale crește odată cu vârsta și cu progresia insuficienței renale.

Pierderea senzorială a auzului (tulburări de auz) este o manifestare caracteristică a sindromului Alport, care se observă destul de des, dar nu întotdeauna. Există familii întregi cu sindrom Alport care suferă de nefropatie severă, dar au auz normal. Afectarea auzului nu este detectată niciodată la naștere. Tulburările auditive neuro-senzoriale de înaltă frecvență, de înaltă frecvență, se manifestă de obicei în primii ani de viață sau la adolescență timpurie. În stadiul incipient al bolii, pierderea auzului se determină numai prin audiometrie.

În timp ce progresează, pierderea auzului se extinde la frecvențe joase, inclusiv vorbirea umană. După apariția pierderii auzului, este de așteptat implicarea rinichilor. Oamenii de stiinta americani sustin ca, datorita sindromului Alport X legat, 50% dintre barbati sufera de pierderea auzului neurosenzori pana la varsta de 25 de ani, iar pana la varsta de 40 - aproximativ 90%.

Anterior lenticon (proeminența porțiunii centrale a lentilei ochiului înainte) este observată la 25% dintre pacienții cu XLAS. Nu există lenticon la naștere, dar de-a lungul anilor duce la o deteriorare progresivă a vederii, care determină pacienții să-și schimbe frecvent ochelarii. Condiția nu este însoțită de durere în ochi, înroșire sau vedere de culoare afectată.

Retinopatia este cea mai comună manifestare a sindromului Alport din partea organului de viziune, afectând 85% dintre bărbații cu boală legată de X. Apariția retinopatiei este de obicei precedată de insuficiență renală.

Disfuncția polimorfă a corneei este o condiție rară în sindromul Alport. Majoritatea nu au plângeri. Mutația L1649R din gena de colagen COL4A5 poate provoca, de asemenea, o subțiere a retinei, care este asociată cu sindromul Alport al X-lea.

Leuomiatoza difuză a esofagului și arborelui bronșic este o altă situație rară care se observă în unele familii cu sindrom Alport. Simptomele apar în copilăria târzie și includ o încălcare a înghițiturii (disfagie), vărsături, dureri în epigastru și în spatele sternului, bronșită frecventă, dificultăți de respirație, tuse. Leiomatoza este confirmată de tomografie computerizată sau RMN.

Forma autosomală recesivă a sindromului Alport

Forma dominantă autosomală a sindromului Alport

Diagnosticul sindromului Alport

• Teste de laborator. Analiza de urină: la pacienții cu sindrom Alport, sângele este cel mai frecvent prezent în urină (hematurie), precum și un conținut ridicat de proteine ​​(proteinurie). Testele de sânge demonstrează insuficiența renală.
• Biopsia tisulară. Țesutul de biopsie al rinichilor este examinat prin microscopie electronică pentru prezența anomaliilor ultrastructurale. Biopsia cutanată este mai puțin invazivă, iar experții americani recomandă să o faceți mai întâi.
• Analiza genetică. În diagnosticul sindromului Alport, în cazul în care există îndoieli după o biopsie la rinichi, analiza genetică este utilizată pentru a obține un răspuns clar. Sunt determinate mutațiile genelor de sinteză de tip IV de colagen.
• Audiometrie. Toți copiii cu antecedente familiale care suspectează sindromul Alport trebuie supuși audiometriei de înaltă frecvență pentru a confirma pierderea auzului senzorineural. Monitorizarea periodică este recomandată.
• Examinarea ochilor. Examinarea de către un oftalmolog este foarte importantă pentru detectarea și monitorizarea timpurie a lenticonului anterior și a altor anomalii.
• Ultrasunetele rinichilor. În stadiile ulterioare ale sindromului Alport, o scanare cu ultrasunete a rinichilor ajută la identificarea anomaliilor structurale.

Specialiștii britanici, bazați pe date noi (2011) privind mutațiile genetice la pacienții cu sindrom Alport de tip X, recomandă analiza mutațiilor genelor COL4A5 dacă pacientul îndeplinește cel puțin două criterii de diagnosticare pentru analiza Gregory și COL4A3 și COL4A4 dacă mutația COL4A5 nu este moștenirea autosomală detectată sau suspectată.

Tratamentul sindromului Alport

Sindromul Alport este încă incurabil. Studiile au arătat că inhibitorii ACE pot reduce proteinuria și încetini progresia insuficienței renale. Astfel, se recomandă utilizarea unui inhibitor ECA la pacienții cu proteinurie, indiferent de prezența hipertensiunii. Același lucru este valabil și pentru antagoniștii receptorilor ATII. Ambele clase de medicamente, aparent, ajută la reducerea proteinuriei prin reducerea presiunii intraglobulare. Mai mult, inhibarea angiotensinei II, factor de creștere responsabil pentru scleroza glomerulară, ar putea încetini teoretic scleroza.

Unii cercetători sugerează că ciclosporina este capabilă să reducă proteinuria și să stabilizeze funcția renală la pacienții cu sindrom Alport (studiile au fost mici). Dar rapoartele spun că răspunsul pacienților la ciclosporină este foarte variabil și, uneori, medicamentul poate accelera fibroza interstițială.

În insuficiența renală, terapia standard include eritropoietina pentru tratamentul anemiei cronice, medicamente pentru controlul osteodistrofiei, corectarea acidozei și terapia antihipertensivă pentru controlul tensiunii arteriale. Se utilizează hemodializă și dializă peritoneală. Pacienții cu transplant de rinichi din sindromul Alport nu sunt contraindicați: experiența transplantului în Statele Unite a demonstrat rezultate bune.

Terapia genetică pentru diferite forme de sindrom Alport este o opțiune de tratament promițătoare care este studiată astăzi în prezent de către laboratoarele medicale occidentale.