Descrierea datei de 4 iulie 2015

• Nume latin: Allopurinol
• Codul ATC: M04AA01
• Ingredient activ: alopurinol
• Producător: Borschagovsky Chemical Factory (Ucraina), Organika (Rusia), EGIS PHARMACEUTICALS (Ungaria)

structură

Acesta conține substanța activă allopurinol în cantitate de 100 sau 300 mg, precum și excipienți.

Formularul de eliberare

Tablete de 100 sau 300 mg.

Acțiune farmacologică

Agent anti-guta.

Farmacodinamică și farmacocinetică

Principiul acțiunii se bazează pe inhibarea xantin oxidazei, prevenind trecerea hipoxantinei la xantină, din care se formează acid uric. Medicamentul reduce concentrația de săruri de acid uric, acid uric în sine, în medii lichide în corpul uman.

Medicamentul previne formarea depozitelor de uree în sistemul renal, în țesuturile organismului, contribuind la dizolvarea lor. Allopurinolul prin reducerea transformării hipoxantinei în xantină conduce la utilizarea sporită în procesul de sinteză a nucleotidelor în acizi nucleici. Odată cu acumularea de xantine în plasmă, schimbul normal de acizi nucleici nu se schimbă, procesul de precipitare nu este perturbat și xantinele nu precipită în plasmă datorită solubilității lor înalte. Odată cu eliminarea xantinelor în urină nu crește riscul nefrolitiazei.

Indicații pentru utilizare Allopurinol

Luați în considerare modul în care se utilizează medicamentul.

Medicamentul este utilizat pentru bolile însoțite de hiperuricemie: boală de rinichi, guta. Medicamentul este prescris pentru psoriazis, radiatii si tratamentul citostatic al tumorilor, pentru hiperuricemie la gemablastozah (limfosarcom, leucemie mieloidă cronică, leucemie acută) pentru terapia solida cu glucocorticosteroizi, cu leziuni extinse traumatice (sindromul Lesch-Nihena), în violarea metabolismului purinei la copii.

Există, de asemenea, următoarele indicații privind utilizarea alopurinolului. Medicamentul este prescris pentru uricozurie cu pietre renale amestecate oxalat-calciu, cu nefropatie cu acid uric, cu insuficiență renală (insuficiență renală).

Contraindicații

Allopurinolul nu este prescris pentru insuficiență renală cronică în stadiul de azotemie, cu intoleranță la componenta activă, în timpul sarcinii, atac acut de guta, hemocromatoză, alăptare, hiperuricemie asimptomatică.

În caz de hipertensiune arterială, patologia rinichilor, în cazul diabetului zaharat, medicamentul este prescris cu precauție.

Efecte secundare

Organe sensibile: ambliopie, pervertirea percepției gustului, cataractă, tulburări de percepție vizuală, pierderea senzațiilor de gust, conjunctivită.

Sistemul nervos: somnolență, depresie, pareză, nevrită, cefalee, parestezii, neuropatie periferică.

Tractul digestiv: diaree, dispepsie, durere epigastrică, vărsături, greață, enzime hepatice crescute, icter colestatic, hiperbilirubinemie, hepatită granulomatoasă rar, hepatomegalie, hepatonecroză.

Sistemul cardiovascular: vasculită, bradicardie, tensiune arterială crescută, pericardită.

Sistemul musculo-scheletal: mialgie, miopatie, artralgie.

Sistemul urogenital: edem periferic, ginecomastie, infertilitate, hematurie, uree crescută, proteinurie, insuficiență renală acută, potență redusă, nefrită interstițială.

Organe de hematopoieză: anemie, agranulocitoză, leucopenie, eozinofilie, trombocitopenie, anemie aplastică.

Din reacțiile alergice sunt posibile: exudativ eritem multiform, urticarie, prurit, erupție cutanată, bronhospasm, dermatită exfoliativă, dermatită eczematoasă, purpură, necroliză epidermică toxică, dermatită buloasă.

Sângerarea nazală, deshidratarea, alopecia, furunculoza, hipertermia, limfadenopatia, angina necrotică, hiperlipidemia sunt, de asemenea, posibile.

Tablete cu allopurinol, instrucțiuni de utilizare (metoda și doza)

Medicamentul este luat după mese, înăuntru. Este necesar să beți multă apă. O doză mai mare de 300 mg este administrată fracționat. Cursul și durata tratamentului depind de gravitatea bolii.

Cum să luați cu guta

În cazurile de simptome ușoare de guta, se recomandă zilnic 200-300 mg de medicament. În formă severă, în prezența tofusului, se prescrie 400-600 mg zilnic. Cantitatea zilnică de medicament poate fi împărțită în 2 doze. O doză mai mare de 300 mg în tratamentul gutei este administrată fracționat.

Doza minimă eficientă este de 100-200 mg pe zi. Pentru a reduce riscul de exacerbare a guta, se recomandă terapia să înceapă cu doze mici: 100 mg pe zi, cu o creștere ulterioară a dozei de 100 mg în fiecare săptămână.

de asemenea

Atunci când se administrează chimioterapie pentru afecțiuni maligne ale sângelui, se prescrie o doză de 600-800 mg pe zi timp de trei zile pentru a preveni nefropatia uretară, iar băutura este abundentă.

Persoanele vârstnice au prescris doza minimă de medicament alopurinol.

Copiilor cu vârsta de până la 10 ani li se prescriu 5-10 mg pe kg de greutate corporală pe zi. Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 10 și 15 ani, se aplică o doză de 100-300 mg pe zi.

Instrucțiuni de utilizare Allopurinol Egis și Allopurinol Sandoz sunt similare cu metoda de dozare de mai sus.

supradoză

Manifestată oligurie, amețeli, vărsături, diaree, greață. Se recomandă dializa peritoneală, hemodializa, diureza forțată este eficientă.

interacțiune

Medicamentele uricosurice cresc clearance-ul renal al metabolitului activ, oxipurinolul, spre deosebire de diureticele tiazidice, care cresc toxicitatea și încetinesc clearance-ul renal.

Allopurinolul îmbunătățește efectele agenților orali hipoglicemici. Medicamentul inhibă metabolismul, crește concentrația și, în consecință, toxicitatea metotrexatului, mercaptopurinei, azatioprinei, xantinelor, adeninei arabinozide. Când se administrează acid acetilsalicilic și colchicină crește eficacitatea medicamentului. Alopurinolul prelungește timpul de înjumătățire al anticoagulantelor cumarinice, ceea ce duce la creșterea efectului hipoprothrombinemic.

Frecvența dezvoltării erupțiilor cutanate crește odată cu numirea amoxicilinei, ampicilinei. Riscul de aplazie a măduvei osoase crește odată cu administrarea de doxorubicină, ciclofosfamidă, procarbazină, bleomicină. Acumularea de fier în ficat se observă la administrarea împreună a alopurinolului și preparatelor de fier.

În cazul insuficienței renale, asocierea cu inhibitori ECA conduce la un risc crescut de toxicitate. Nefrotoxicitatea se observă la ciclosporină. Efectul antihiperuricemic este redus când se administrează acidul etacrionic, furosemidul, diureticele tiazidice, pirazinamida, tiofosfamida și medicamentele uricosurice.

Condiții de vânzare

Condiții de depozitare

Într-un loc întunecat inaccesibil copiilor la o temperatură de cel mult 30 grade Celsius.

Perioada de valabilitate

Nu mai mult de trei ani.

Instrucțiuni speciale

Alopurinolul nu este recomandat pentru administrarea uricozuriei asimptomatice. Terapia adecvată poate duce la dizolvarea pietrelor urate mari în sistemul pahar și pelvis cu acces la ureter și formarea de colici renale.

Medicamentul pentru copii este prescris exclusiv pentru patologia congenitală a metabolismului purinic, cu neoplasme maligne. Este inacceptabil să începeți tratamentul înainte de amortizarea completă a unui atac de guta acută. În prima lună de tratament a prescris grupul de medicamente AINS, colchicină. Odata cu dezvoltarea unui atac de guta acuta, medicamentele anti-inflamatorii se adauga la regimul de tratament.

Dacă există o disfuncție a sistemului hepatic, renal, doza de alopurinol este redusă. Medicamentul poate fi combinat cu vidarabină sub supravegherea unui medic, cu prudență.

Alopurinol și alcool

Medicamentul nu este compatibil cu alcoolul.

Allopurinol Analogs

Analogul structural este alclohexal.

Opinii de Allopurinol

Medicamentul este eficient ca medicament pentru guta, reducând nivelurile de acid uric și edemul, sub rezerva respectării instrucțiunilor de utilizare și respectării regimului alimentar.

Cu toate acestea, există și multe comentarii negative despre Allopurinol-Egis, medicamentul nu a ajutat deloc la unii oameni și, în plus, a cauzat efecte secundare.

Pret Allopurinol unde să cumpere

50 de comprimate de 100 mg costă aproximativ 100 de ruble pe pachet.

Preț Allopurinol-Egis 30 de bucăți de 300 mg este în intervalul de 120-140 ruble.

Allopurinol Aegis: pentru ce se utilizează efectul farmacologic?

Allopurinol Egis este un medicament utilizat în tratamentul gutei. Acțiunea are drept scop reducerea formării acidului lactic, permițându-vă să atenuați simptomele bolii, să reduceți numărul de exacerbări și să reveniți la capacitatea de a munci.

Medicamentul nu elimină acidul lactic din organism și, prin urmare, avertizează împotriva eventualelor exacerbări în viitor, fără a avea efect terapeutic la momentul admiterii. Luând medicamentul în combinație cu alte medicamente, accelerează remisia.

Formele de eliberare și compoziția actuală

Producătorul furnizează medicamentul sub formă de tablete de 100 mg și 300 mg. Componenta principală: allopurinol.

Componente auxiliare în comprimate 100 mg:

• amidon din cartofi;
• stearat de magneziu;
• zaharoză;
• gelatină.

Substanțe suplimentare în comprimate 300 mg:

• zahăr din lapte;
• stearat de magneziu;
• dioxid de siliciu;
• carboximetil amidon de sodiu;
• celuloză;
• gelatină.

Mecanism de acțiune, farmacocinetică

Allopurinolul are o structură similară cu cea a hipoxantinei. Substanța alopurinol și principalul său metabolit activ, oxipurinolul, inhibă o enzimă specială, xantin oxidaza, care modifică hipoxantina la xantină și apoi la acidul uric. Reduce densitatea acestuia din urmă în plasmă, urină, prevenind formarea uraților în țesuturi și (sau) contribuie la distrugerea lor. Indicele acid scade de la 4 zile de utilizare a medicamentului, cel mai mare efect fiind observat după 14 zile.

Medicamentul este bine combinat cu medicamente care cresc secreția de acid cu urină, mai ales dacă există depuneri gute în articulații. De asemenea, instrumentul este utilizat pentru a preveni apariția și recurența depozitelor de acid uric.

După aplicarea substanței principale a medicamentului se absoarbe rapid în sânge. Cea mai mare concentrație de substanță din sânge este atinsă după 1-1,5 ore. Allopurinolul, oxipurinolul nu sunt în contact cu proteinele plasmatice, distribuite imediat în lichidul tisular. Aproximativ 20% din doza administrată se excretă în scaun în formă neschimbată.

Ingredientul activ este în principal excretat în urină. T ½ allopurinol - 120 de minute. Datorită filtrării glomerulare, clearance-ul renal este crescut. Când aportul atinge perioada săptămânală, 60-70% din doză este în urină ca oxipurinol, 6-12% din componenta principală a medicamentului este excretată prin urină în formă neschimbată.

La pacienții cu insuficiență renală, acidul, oxipurinolul sunt semnificativ mai răi. În prezența nefropatiei gute, doza trebuie redusă pentru a controla nivelul adecvat al oxipurinolului pentru suprimarea xantin oxidazei.

Indicații pentru utilizare

Instrumentul este prescris pentru patologii însoțite de hiperuricemie, guta primară (secundară), patologia pietrei renale cu formarea de uree. Allopurinol Aegis este eficace pentru hiperuricemia primară (secundară) în prezența următoarelor boli:

• psoriazis;
• radiații, tratamentul citostatic al tumorilor, în special la copii;
• insuficiență renală;
• eșec în metabolismul purin în copilărie;
• leziuni traumatice (extinse);
• formarea de pietre de oxalat-calciu în rinichi;
• tulburări enzimatice (boala Lesch-Nychen);
• afecțiuni tumorale ale țesuturilor hematopoietice, limfatice;
• tratamentul masiv al corticosteroizilor.

Contraindicații

Medicamentul are o serie de contraindicații pentru pacienți:

• afecțiuni grave la nivelul ficatului;
• insuficiență renală;
• hemocromatoză primară;
• agravarea gutei;
• purtarea unui copil;
• alăptării;
• susceptibilitatea ridicată a organismului la substanța activă;

Instrucțiuni detaliate de utilizare

Luați pastile după mese cu un pahar de apă. Doza de peste 300 mg se face fracționată. Pentru a exclude reacțiile adverse, începeți cu 100 mg. Durata tratamentului este prescrisă de un medic în funcție de gravitatea patologiei actuale.

Dozarea pentru adulți zilnic pentru o singură dată:

• stadiul uscat al guta - 100-200 mg;
• severitatea medie a bolii este de 300-600 mg;
• patologie severă - 700-900 mg;
• dacă este necesar, să se calculeze doza în funcție de greutatea pacientului - 2-10 mg / kg pe 24 de ore.

Vârsta copiilor, adolescenți

• copii sub 10 ani - 5-10 mg / kg;
• adolescenți cu vârsta cuprinsă între 10 și 15 ani - 10-20 mg / kg, doza maximă pe zi este de 400 mg.

Persoanele în vârstă

Pentru persoanele în vârstă, doza minimă pentru scăderea acidului la rata normală.

Dozaj pentru activitatea afectată a rinichilor:

• 100 mg pe zi sau cu un interval de 1 zi.

Recepție în timpul sarcinii și alăptării

Medicamentul nu este prescris femeilor în poziția și mamele care alăptează.

Recepția de către copii

Administrarea medicamentului este nedorită. Excepțiile sunt tratamentul citostatic al leucemiei și al altor patologii maligne, disfuncții enzimatice.

Simptomele supradozajului și acțiunile de neutralizare

În caz de supradozaj, pacientul are următoarele simptome:

Pentru a elimina intoxicația, luați măsuri: beți multă apă, ducând la creșterea diurezei.

Dializa este posibilă într-un cadru spitalicesc.

Reacții adverse

Medicamentul este bine tolerat de către pacienți, cu toate acestea, este posibilă manifestarea reacțiilor adverse:

• peeling, piele uscată;
• șoc anafilactic;
• anemie aplastică;
• agranulocitoză;
• trombocitopenie;
• probleme de vedere, cataracta;
• eozinofilie;
• dureri abdominale;
• epilepsie;
• caderea parului;
• artralgie (dureri articulare);
• starea somnoros;
• diaree;
• erupție cutanată sub formă de papule groase, mâncărime;
• migrenă, amețeli;
• daunele nervului neinflamator;
• atac de guta;
• vasculita;
• greață, vărsături;
• hepatita;
• starea febrei;
• reacție astenică;
• umflarea ganglionilor limfatici.

Instrucțiuni speciale: droguri și alcool

Alcoolul și băuturile care conțin alcool sunt interzise în momentul terapiei. Interacțiunea dintre substanța principală și etanol conduce la intoxicarea organismului, încarcă ficatul, rinichii, crește riscul reacțiilor adverse.

Luând medicamentul pentru rinichi afectat, ficat

Este evacuat cu mare grijă pacienților care au probleme cu ficatul și rinichii.

Interacțiunea cu alte medicamente

Înainte de administrarea pastilelor în asociere cu alte medicamente, trebuie luați în considerare mai mulți factori:

1. Allopurinol Egis este capabil să mărească efectele medicamentelor - hipoglicemic, anticoagulante cumarină, adenin arobinoside.
2. Când interacționează cu salicilații și medicamentele uricosurice, activitatea medicamentului scade.
3. Cauzează acumularea substanței bioactive azatioprină, mercaptopurină.

Instrucțiuni speciale

Acest element include mai multe caracteristici:

1. În timpul perioadei de tratament, pacientul trebuie să bea cel puțin 2 litri de apă purificată pe zi.
2. Pentru persoanele cu tumori, medicul trebuie să prescrie cea mai mică doză înainte de terapia citostatică.
3. În stadiul inițial de administrare a medicamentului, poate apărea o exacerbare a guta.
4. Este posibil distrugerea pietrelor urate mari în pelvisul renal, cu transferul lor ulterior la ureter.
5. Medicamentul pe termen lung poate reduce concentrația de atenție și reacții corporale ale unei persoane și, prin urmare, nu se recomandă conducerea unei mașini sau implicarea în activități periculoase.
6. Fiți atenți în cazul în care funcția tiroidiană este afectată.
7. Pentru un efect pozitiv asupra timpului de recepție trebuie să urmați dieta prescrisă de medicul curant.

Opinia medicilor și a pacienților

Comentariile medicului despre acest medicament:

Până în prezent, oamenii cu guta se întorc din ce în ce spre mine. Boala se dezvoltă într-un timp scurt, prin urmare, necesită terapie în timp util, astfel încât să nu apară complicații. În primul rând, prescriu o dietă specială pacienților mei, deoarece acest lucru afectează în mod direct tratamentul ulterior. Eu prescriu Allopurinol Aegis ca medicament, controlează perfect acidul uric și asigură profilaxia în timpul atacurilor. Nu trebuie să uităm de o nuanță ca consumul unei cantități suficiente de lichid, deoarece rezultatul depinde și de acesta.

Maria Fedorovna, doctor

Marturii și recomandări pentru pacienți:

Sa întâmplat așa că am fost diagnosticată cu hiperuricemie. Cu alte cuvinte, conținutul ridicat de acid uric se datorează purinei, care este implicată în metabolism, și acest lucru se datorează funcționării slabe a rinichilor și conținutului ridicat de fructoză din alimente. Mi sa dat un medicament numit Allopurinol Egis.

Larisa Ivanovna, 52 de ani

Guta a venit la mine acum 6 ani. Medicii locali au stabilit o dietă strictă, luând medicamentul Allopurinol Egis și Kolhikum. Acesta din urmă a folosit câteva luni, după care a încetat să mai vândă în farmacii din orașul nostru. Sincer, efectul nu este observat în mod special.

Din moment ce nu am văzut rezultatul, am decis să încerc dieta, dar, ca rezultat, nivelul acidului a crescut la 650 de unități (de două ori mai mult decât este necesar). Au fost probleme cu pielea, s-au scos niște noduli, au început repetări de guta. Am decis să încep să beau drogul conform instrucțiunilor medicului. A luat mai mult de un an. Rezultatul - nivelul acidului a scăzut la normal, nodulii au dispărut după 6 luni de administrare, atacurile de gută au dispărut. Vreau să menționez că dieta în timp ce nu am urmat, deși medicii au susținut că este foarte important. Dar poate că sunt doar norocoși.

Mikhail, în vârstă de 45 de ani

Bună ziua tuturor. Aceste pastile au fost prescrise de un medic după un test de sânge. Am un indice de acid uric crescut. Îi accept 1 bucată pe zi. Așa că am înțeles că sunt necesare pentru guta, dar nu am, dar există o condiție pre-gută. Nu observați efecte secundare, indicatorul a revenit la normal. Întrucât medicii în momentul de față elimină un simptom, nu o cauză, cred că vor prescrie o dietă strictă și vor prescrie un al doilea ciclu de tratament. Drogurile sfatuiesc, chiar functioneaza si, in plus, ieftin.

Maria, 39 de ani

Aspecte pozitive și negative ale recenziilor și experienței practice

Avantaje: reduce într-adevăr rata de acid uric, facilitează simptomele de guta, preț rezonabil.

Dezavantaje: multe contraindicații, toxicitate.

Prețul estimat

Allopurinol Aegis este disponibil în următoarea categorie de prețuri:

• 100 mg, 50 de bucăți - 100 de ruble;
• 300 mg, 30 de comprimate - 131 ruble. Care sunt analogii preparatului medical?

Preparatul medical are astfel de analogi:

Condiții și metode de depozitare

Temperatură optimă de păstrare de până la 25 de grade. Valabil pentru 5 ani.

Sărbătorile de farmacie

Medicamentul este eliberat de un farmacist strict în conformitate cu prescripția medicului curant.

Alopurinol-EGIS

Tabletele sunt albe sau gri-alb, rotunde, plate, cu o șanfren, cu risc pe o parte și gravate cu "E351" - pe de altă parte, cu miros puțin sau deloc.

Excipienți: lactoză monohidrat - 50 mg, amidon de cartof - 32 mg, povidonă K25 - 6,5 mg, talc - 6 mg, stearat de magneziu - 3 mg, carboximetil amidon de sodiu (tip A)

50 buc. - sticle de sticlă întunecată (1) - ambalaje din carton.

Tabletele sunt albe sau gri-alb, rotunde, plate, cu o șanfren, cu vopsea pe o parte și gravate "E352" - pe de altă parte, cu miros puțin sau deloc.

Excipienți: stearat de magneziu - 3 mg, dioxid de siliciu coloidal anhidru - 3 mg, gelatină - 12 mg, amidon de sodiu carboximetil (tip A) - 20 mg, celuloză microcristalină - 52 mg.

30 de bucăți - sticle de sticlă întunecată (1) - ambalaje din carton.

Allopurinolul este un analog structural al hipoxantinei. Alopurinolul, ca și principalul său metabolit activ, oxipurinolul, inhibă xantin oxidaza, o enzimă care convertește hipoxantina la xantină și xantină la acid uric. Allopurinolul reduce concentrația de acid uric în ser și în urină. Astfel, previne depunerea cristalelor de acid uric în țesuturi și (sau) contribuie la dizolvarea lor. Pe langa suprimarea catabolismului purinelor în unele (dar nu toate) dintre pacienții cu hiperuricemie, un număr mare de xantină și hipoxantin devine disponibil pentru re-formarea de baze purinice, ceea ce conduce la inhibarea biosintezei purinelor de novo mecanism de feedback care este mediată prin inhibarea enzimei hipoxantin guanin fosforibozil -transferazy. Alți metaboliți ai allopurinolului sunt riluzidul allopurinol-ribozid și oxipurinol-7.

Alopurinolul este activ prin administrare orală. Se absoarbe rapid din tractul GI superior. Conform studiilor farmacocinetice, alopurinolul este determinat în sânge în 30-60 de minute după administrare. Biodisponibilitatea alopurinolului variază de la 67% la 90%. C_max medicamentul din plasma sanguină este de obicei înregistrat la aproximativ 1,5 ore după administrarea orală. Apoi, concentrația de alopurinol scade rapid. După 6 ore după administrare, numai concentrația de medicament este determinată în plasma sanguină. C_max metabolitul activ, oxipurinolul, este de obicei înregistrat la 3-5 ore după administrarea orală de alopurinol. Nivelul oxipurinolului din sânge scade mult mai încet.

Alopurinolul aproape nu se leagă de proteinele plasmatice, prin urmare modificările legării proteinelor nu trebuie să aibă un efect semnificativ asupra clearance-ului medicamentos. Parerea v_d alopurinolul este de aproximativ 1,6 l / kg, ceea ce indică o absorbție destul de pronunțată a medicamentului în țesuturi. Conținutul alopurinol în diferite țesuturi umane nu este cunoscut, dar este foarte probabil ca allopurinol și oksipurinola o concentrație maximă acumulată în ficat și mucoasa intestinală, unde activitatea înregistrată ridicată xantinoxidazei.

Sub acțiunea xantin oxidazei și aldehid oxidazei, alopurinolul este metabolizat pentru a forma oxipurinol. Oxypurinolul inhibă activitatea xantin oxidazei. Cu toate acestea, oxipurinolul nu este un inhibitor puternic al xantin oxidazei, comparativ cu alopurinolul, dar T_1/2 mult mai mult. Datorită acestor proprietăți, după administrarea unei singure doze zilnice de alopurinol, suprimarea eficace a activității xantin oxidazei este menținută timp de 24 ore. La pacienții cu funcție renală normală, conținutul de oxipurinol din sânge crește încet până la atingerea valorilor C_ss. După administrarea alopurinolului într-o doză de 300 mg pe zi, concentrația de alopurinol din plasmă, de regulă, este de 5-10 mg / l. Alți metaboliți de alopurinol includ alopurinol-ribozidă și oxipurinol-7-ribozidă.

Aproximativ 20% din alopurinol administrat pe os este excretat nemodificat în fecale. Aproximativ 10% din doza zilnică este excretată prin aparatul glomerular al rinichiului sub formă de alopurinol nemodificat. Un alt procent de 70% din doza zilnică de alopurinol se excretă în urină sub formă de oxipurinol. Oxypurinolul este excretat prin rinichi neschimbat, totuși, datorită reabsorbției tubulare, are un T lung_1/2. T_1/2 Allopurinolul este de 1-2 ore, în timp ce T_1/2 oxipurinolul variază de la 13 la 30 de ore. Astfel de diferențe semnificative sunt probabil asociate cu diferențe în structura studiilor și / sau clearance-ul creatininei la pacienți.

Pacienți cu insuficiență renală

La pacienții cu insuficiență renală, excreția alopurinolului și oxipurinolului poate încetini semnificativ, ceea ce, cu terapie prelungită, duce la o creștere a concentrației acestor compuși în plasma sanguină. Pacienți cu insuficiență renală și CK 10-20 ml / min terapie după lungă durată la o doză de alopurinol 300 concentrație plasmatică mg / zi oksipurinola a atins aproximativ 30 mg / l. Această concentrație de oxipurinol poate fi determinată la pacienții cu funcție renală normală în timpul tratamentului cu alopurinol într-o doză de 600 mg pe zi. De aceea, în tratamentul pacienților cu insuficiență renală, doza de alopurinol trebuie redusă.

La pacienții vârstnici, modificările semnificative ale proprietăților farmacocinetice ale alopurinolului sunt improbabile. Excepția este efectuată de pacienți cu patologia asociată a rinichilor (vezi pct. "Farmacocinetica la pacienții cu insuficiență renală").

Suprimarea formării acidului uric și sărurile sale, în cazul confirmat acumularea acestor compuși (de exemplu, gută, piele tofilor, nefrolitiaza) sau risc clinică anticipată a acumulării (de exemplu, tratamentul neoplasmelor maligne poate fi complicată prin dezvoltarea nefropatiei mochekisloy acute).

Principalele condiții clinice care pot fi însoțite de acumularea de acid uric și sărurile sale includ:

- urolitiaza (formarea de concremente din acid uric);

- nefropatie acută urică;

- bolile neoplazice și sindromul mieloproliferativ cu populația de celule rată ridicată de actualizare atunci când hiperuricemia apare spontan sau după terapia citotoxică;

- tulburări enzimatice specifice însoțite de o supraproducție de săruri de acid uric, de exemplu, scăderea activității hipoxantin-guanin fosforiboziltransferază (inclusiv sindromul Lesch-Nyhan), a redus activitatea glucozo-6-fosfatazei (inclusiv glycogenoses) fosforibozil- pirofosfatsintetazy activitate crescută, activitate crescută a fosforibozil- pirofosfat-amido-transferază, activitate redusă a adenin-fosforibosiltransferazei.

Tratamentul urolitiazei, însoțit de formarea de pietre 2,8-dihidroxiadenină (2,8-DHA) datorită activității reduse a adenin-fosforibosil transferazei.

Prevenirea și tratamentul urolitiazei, însoțită de formarea de pietre mixte de oxalat de calciu pe fondul hiperuricuriei, când dieta și creșterea aportului de lichide au fost nereușite.

- hipersensibilitate la alopurinol sau la oricare dintre excipienții care alcătuiesc medicamentul;

- insuficiență renală cronică (stadiul azotemiei);

- atac acut al guta;

- vârsta copiilor până la 3 ani (luând în considerare forma solidă de dozare);

- sarcină, perioada de alăptare (vezi secțiunea "Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării").

- Pacienții cu tulburări ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia medicamentul (medicamentul conține lactoză monohidrat).

Precauții: disfuncție hepatică, hipotiroidism, diabet zaharat, hipertensiune, ECA sau diuretice inhibitori simultane, copii (sub 15 ani prescris numai in timpul tratamentului citostatic de leucemie și alte boli maligne precum tratamentul simptomatic al anomaliilor enzimelor.), Advanced vârstă.

În interior. Medicamentul trebuie administrat o dată pe zi după mese, consumând multă apă. Dacă doza zilnică depășește 300 mg sau se observă simptome de intoleranță din tractul gastrointestinal, atunci doza trebuie împărțită în mai multe doze.

Pentru a reduce riscul de efecte secundare, se recomandă utilizarea alopurinolului în doza inițială de 100 mg o dată pe zi. Dacă această doză nu este suficientă pentru a reduce în mod corespunzător concentrația serică de acid uric, doza zilnică de medicament poate fi crescută treptat până când se obține efectul dorit. O atenție deosebită trebuie acordată atunci când funcția renală este afectată. Cu doze tot mai mari de alopurinol la fiecare 1-3 săptămâni, este necesară determinarea concentrației de acid uric în serul de sânge.

Când se selectează doza de medicament, se recomandă utilizarea următoarelor scheme de dozare (în funcție de regimul de dozare selectat, se recomandă administrarea de 100 mg sau 300 mg comprimate).

Doza recomandată de medicament este: 100-200 mg / zi pentru boala ușoară; 300-600 mg / zi pentru debit moderat; 700-900 mg / zi pentru cazuri severe.

În cazul calculării dozei pe baza greutății corporale a pacientului, doza de alopurinol trebuie să fie de la 2 la 10 mg / kg și zi.

Copii și adolescenți cu vârsta sub 15 ani

Doza recomandată pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 3 și 10 ani: 5-10 mg / kg și zi. Pentru doze mici, se utilizează comprimate de 100 mg, care, cu ajutorul riscurilor, pot fi împărțite în două doze egale de 50 mg fiecare. Doza recomandată pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 10 și 15 ani este de 10-20 mg / kg și zi. Doza zilnică a medicamentului nu trebuie să depășească 400 mg.

Alopurinolul este rar utilizat pentru terapia pediatrică. Excepțiile sunt maladii oncologice maligne (în special leucemie) și unele tulburări enzimatice (de exemplu, sindromul Lesch-Nyhan).

Deoarece nu există date speciale privind utilizarea alopurinolului la populația vârstnicilor, pentru tratamentul acestor pacienți, medicamentul trebuie utilizat în doza minimă care asigură o scădere suficientă a concentrației serice a acidului uric. O atenție deosebită trebuie acordată recomandărilor privind selectarea dozei de medicament pentru pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. "Instrucțiuni speciale").

Disfuncție renală

Deoarece alopurinolul și metaboliții săi sunt excretați prin rinichi, insuficienta renala poate duce la întârzierea medicamentului și a metaboliților săi în organism, urmat de lungirea timpului de înjumătățire a acestor compuși din plasma sanguină. În severă alopurinol insuficiență renală Doza recomandată sub 100 mg / zi, sau utilizarea de doze unice de 100 mg la intervale de mai mult de o zi.

În cazul în care condițiile permit oksipurinola controlul concentrației în plasma de sânge, apoi o doză de alopurinol trebuie selectată astfel încât oksipurinola nivelul plasmatic a fost sub 100 pmol / l (15,2 mg / l).

Allopurinolul și derivații acestuia sunt eliminați din organism prin hemodializă. Dacă sesiunile de hemodializă sunt ținute de 2-3 ori pe săptămână, atunci este recomandabil să se determine necesitatea trecerii la un regim terapeutic alternativ - luarea 300-400 mg de alopurinol imediat după terminarea sesiunii de hemodializă (între sesiunile de hemodializă nu se ia medicamentul).

La pacienții cu insuficiență renală, combinația de alopurinol cu ​​diuretice tiazidice trebuie efectuată cu precauție maximă. Alopurinolul trebuie prescris în cele mai mici doze eficiente, cu o monitorizare atentă a funcției renale (vezi pct. "Interacțiuni cu alte medicamente").

Tulburări ale funcției hepatice

În cazul afectării funcției hepatice, doza trebuie redusă. La un stadiu incipient al terapiei, se recomandă monitorizarea parametrilor de laborator ai funcției hepatice.

Condiții care implică creșterea metabolismului sărurilor de acid uric (de exemplu, boli neoplazice, sindromul Lesch-Nyhan)

Înainte de a începe tratamentul cu medicamente citotoxice, se recomandă corectarea hiperuricemiei și (sau) hiperuricuriei existente cu alopurinol. Hidratarea adecvată este importantă, contribuind la menținerea diurezei optime, precum și alcalinizarea urinei, ceea ce crește solubilitatea acidului uric și a sărurilor sale. Doza de alopurinol trebuie să fie apropiată de limita inferioară a dozei recomandate.

Dacă afectarea funcției renale este cauzată de dezvoltarea nefropatiei acute cu acid uric sau a altei patologii renale, tratamentul trebuie continuat în conformitate cu recomandările prezentate în secțiunea "Insuficiență renală".

Măsurile descrise pot reduce riscul acumulării de xantină și acid uric, ceea ce complică evoluția bolii.

Recomandări pentru monitorizare

Pentru ajustarea dozelor de medicament, este necesar la intervale optime să se evalueze concentrația de săruri de acid uric din serul de sânge, precum și nivelul acidului uric și urinei urate.

Nu există date clinice actuale care să determine incidența efectelor secundare. Frecvența acestora poate varia în funcție de doză și de faptul dacă medicamentul a fost administrat în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente.

Clasificarea incidenței efectelor secundare se bazează pe o estimare brută, pentru majoritatea efectelor secundare nu există date care să determine frecvența dezvoltării acestora.

Allopurinol-EGIS comprimate - instrucțiuni oficiale de utilizare

Număr de înregistrare:

Denumirea comercială a medicamentului:

Denumire internațională neprotejată:

Forma de dozare:

ingrediente:

Descriere:

Grupa farmacoterapeutică:

agent anti-gume - inhibitor de xantin oxidază

Codul ATX:

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica:

Allopurinolul este un analog structural al hipoxantinei. Alopurinolul, ca și principalul său metabolit activ, oxipurinolul, inhibă xantin oxidaza, o enzimă care convertește hipoxantina la xantină și xantină la acid uric. Allopurinolul reduce concentrația de acid uric în ser și în urină. Astfel, previne depunerea cristalelor de acid uric în țesuturi și (sau) contribuie la dizolvarea lor. Pe langa suprimarea catabolismului purinelor în unele (dar nu toate) dintre pacienții cu hiperuricemie, un număr mare de xantină și hipoxantin devine disponibil pentru re-formarea de baze purinice, ceea ce conduce la inhibarea biosintezei purinelor de novo mecanism de feedback care este mediată prin inhibarea enzimei hipoxantin guanin fosforibozil - transferaza. Alți metaboliți ai allopurinolului sunt riluzidul allopurinol-ribozid și oxipurinol-7.

Farmacocinetica

aspirație
Alopurinolul este activ prin administrare orală. Se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal superior. Conform studiilor farmacocinetice, alopurinolul este determinat în sânge în 30-60 de minute după administrare. Biodisponibilitatea alopurinolului variază de la 67% la 90%. Concentrația maximă a medicamentului în plasma sanguină este de obicei înregistrată la aproximativ 1,5 ore după administrarea orală. Apoi, concentrația de alopurinol scade rapid. După 6 ore după administrare, numai concentrația de medicament este determinată în plasma sanguină. Concentrația maximă a metabolitului activ, oxipurinolul, este de obicei înregistrată 3-5 ore după administrarea orală de alopurinol. Nivelul oxipurinolului din sânge scade mult mai încet.

distribuire
Alopurinolul aproape nu se leagă de proteinele plasmatice, prin urmare modificările legării proteinelor nu trebuie să aibă un efect semnificativ asupra clearance-ului medicamentos. Volumul aparent de distribuție a alopurinolului este de aproximativ 1,6 litri / kg, ceea ce indică o absorbție destul de pronunțată a medicamentului în țesuturi. Conținutul alopurinol în diferite țesuturi umane nu este cunoscut, dar este foarte probabil ca allopurinol și oksipurinola o concentrație maximă acumulată în ficat și mucoasa intestinală, unde activitatea înregistrată ridicată xantinoxidazei.

Biotransformare
Sub acțiunea xantin oxidazei și aldehid oxidazei, alopurinolul este metabolizat pentru a forma oxipurinol. Oxypurinolul inhibă activitatea xantin oxidazei. Cu toate acestea, oxipurinolul nu este un inhibitor atât de puternic al xantin oxidazei, în comparație cu alopurinol, dar timpul său de înjumătățire este mult mai lung. Datorită acestor proprietăți, după administrarea unei singure doze zilnice de alopurinol, suprimarea eficientă a activității xantin oxidazei este menținută timp de 24 de ore. La pacienții cu funcție renală normală, conținutul de oxipurinol din plasma sanguină crește încet până la atingerea unei concentrații de echilibru. După administrarea alopurinolului într-o doză de 300 mg pe zi, concentrația de alopurinol din plasmă, de regulă, este de 5-10 mg / l. Alți metaboliți de alopurinol includ alopurinol-ribozidă și oxipurinol-7-ribozidă.

reproducere
Aproximativ 20% din alopurinol administrat pe os este excretat nemodificat în fecale. Aproximativ 10% din doza zilnică este excretată prin aparatul glomerular al rinichiului sub formă de alopurinol nemodificat. Un alt procent de 70% din doza zilnică de alopurinol se excretă în urină sub formă de oxipurinol. Oxypurinolul este excretat prin rinichi neschimbat, dar datorită reabsorbției tubulare are un timp de înjumătățire lung. Timpul de înjumătățire al alopurinolului este de 1-2 ore, în timp ce timpul de înjumătățire al oxipurinolului variază de la 13 la 30 de ore. Astfel de diferențe semnificative sunt probabil legate de diferențele dintre structura de cercetare și / sau clearance-ul creatininei la pacienți.

Pacienți cu insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală, excreția alopurinolului și oxipurinolului poate încetini semnificativ, ceea ce, cu terapie prelungită, duce la o creștere a concentrației acestor compuși în plasma sanguină. La pacienții cu funcție renală afectată și clearance-ul creatininei de 10-20 ml / min după o terapie pe termen lung cu alopurinol la o doză de 300 mg pe zi, concentrația de oxipurinol din plasma sanguină a ajuns la aproximativ 30 mg / l. Această concentrație de oxipurinol poate fi determinată la pacienții cu funcție renală normală în timpul tratamentului cu alopurinol la o doză de 600 mg pe zi. De aceea, în tratamentul pacienților cu insuficiență renală, doza de alopurinol trebuie redusă.

Pacienți vârstnici
La pacienții vârstnici, modificările semnificative ale proprietăților farmacocinetice ale alopurinolului sunt improbabile. Excepția este la pacienții cu patologie comorbidă a rinichilor (vezi pct. Farmacocinetica la pacienții cu insuficiență renală).

INDICATII

Suprimarea formării acidului uric și sărurile sale, în cazul confirmat acumularea acestor compuși (de exemplu, gută, piele tofilor, nefrolitiaza) sau risc clinică anticipată a acumulării (de exemplu, tratamentul neoplasmelor maligne poate fi complicată prin dezvoltarea nefropatiei mochekisloy acute).

Principalele condiții clinice care pot fi însoțite de acumularea de acid uric și sărurile sale includ:

• gută idiopatică;
• urolitiaza (formarea de pietre din acid uric);
• - nefropatie acută urică;
• bolile tumorale și sindromul mieloproliferativ cu o rată ridicată de reînnoire a populației celulare, când hiperuricemia apare spontan sau după efectuarea terapiei citotoxice;
• anumite tulburări enzimatice însoțite de o supraproducție de săruri de acid uric, de exemplu, scăderea activității hipoxantin-guanin fosforiboziltransferază (inclusiv sindromul Lesch-Nyhan), a redus activitatea glucozo-6-fosfatazei (inclusiv glycogenoses), activitatea crescută a pirofosfatsintetazy fosforibozil, activitatea crescută a pirofosfatului fosforibozil -amido-transferaza, activitate redusă a adenin-fosforibosiltransferazei.

Tratamentul de urolitiază, însoțită de formarea de 2,8-digidroksiadeninovyh (2,8-DCA) concrements în legătură cu o activitate redusă a adenin fosforiboziltransferază.

Prevenirea și tratamentul urolitiazei, însoțită de formarea de pietre mixte de oxalat de calciu pe fondul hiperuricuriei, când dieta și creșterea aportului de lichide au fost nereușite.

CONTRAINDICAȚII

Hipersensibilitate la alopurinol sau la oricare dintre excipienții care alcătuiesc medicamentul.
Insuficiență hepatică, insuficiență renală cronică (etapa azotemie), hemocromatoza primara, hiperuricemia asimptomatice, guta acuta, copii sub 3 ani (având în vedere forma de dozare solidă)
Sarcina, perioada de alăptare (vezi pct. "Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării").
Pacienții cu un boli ereditare rare cum ar fi intoleranța la galactoză, deficit de lactază sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia medicamentul (medicamentul inclus lactoză monohidrat)

Precauții: disfuncție hepatică, hipotiroidism, diabet zaharat, hipertensiune, inhibitori simultane a angiotensinei enzimei de conversie a inhibitorilor (ECA) sau diuretice, copii (sub 15 ani prescris numai in timpul tratamentului citostatic de leucemie și alte boli maligne precum tratamentul simptomatic al enzimei. încălcări), bătrânețe.

Sarcina și perioada de alăptare

În prezent, există date insuficiente privind siguranța terapiei cu alopurinol în timpul sarcinii, deși acest medicament a fost folosit pe scară largă timp de mulți ani fără efecte adverse evidente. Femeile gravide nu trebuie să utilizeze comprimatele Allopurinol-EGIS, cu excepția cazurilor în care nu există un tratament alternativ mai puțin periculos, iar boala prezintă un risc mai mare pentru mamă și făt decât pentru administrarea medicamentului.

Perioada de alăptare
Conform rapoartelor existente, alopurinolul și oxipurinolul sunt excretați în laptele matern. La femeile care au luat alopurinol la o doză de 300 mg pe zi, concentrația de alopurinol și oxipurinol din laptele matern a fost de 1,4 mg / l și respectiv 53,7 mg / l. Cu toate acestea, nu există informații privind efectul alopurinolului și al metaboliților acestuia asupra sugarilor alăptați. Astfel, tabletele Allopurinol-EGIS nu sunt recomandate în timpul alăptării.

MODUL DE ADMINISTRARE ȘI DOZE

Pacienți adulți
Pentru a reduce riscul de reacții adverse, se recomandă utilizarea alopurinolului în doza inițială de 100 mg o dată pe zi. Dacă această doză nu este suficientă pentru a reduce în mod corespunzător concentrația serică de acid uric, doza zilnică de medicament poate fi crescută treptat până când se obține efectul dorit. O atenție deosebită trebuie acordată atunci când funcția renală este afectată. Cu doze tot mai mari de alopurinol la fiecare 1-3 săptămâni, este necesară determinarea concentrației de acid uric în serul de sânge.
Când se selectează doza de medicament, se recomandă utilizarea următoarelor scheme de dozare (în funcție de regimul de dozare selectat, se recomandă administrarea de 100 mg sau 300 mg comprimate).
Doza recomandată de medicament este: 100-200 mg pe zi pentru boli ușoare; 300-600 mg pe zi pentru un debit moderat; 700-900 mg zilnic cu un curs sever.
Dacă pe baza greutății corporale a pacientului, doza de alopurinol trebuie să fie de la 2 la 10 mg / kg / zi.

Copii și adolescenți cu vârsta sub 15 ani
Doza recomandată pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 3 și 10 ani: 5-10 mg / kg și zi. Pentru doze mici, se utilizează comprimate de 100 mg, care, cu ajutorul riscurilor, pot fi împărțite în două doze egale de 50 mg fiecare. Doza recomandată pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 10 și 15 ani este de 10-20 mg / kg și zi. Doza zilnică a medicamentului nu trebuie să depășească 400 mg.
Alopurinolul este rar utilizat pentru terapia pediatrică. Excepțiile sunt maladii oncologice maligne (în special leucemie) și unele tulburări enzimatice (de exemplu, sindromul Lesch-Nyhan).

Pacienți vârstnici
Deoarece nu există date speciale privind utilizarea alopurinolului la populația vârstnicilor, pentru tratamentul acestor pacienți, medicamentul trebuie utilizat în doza minimă care asigură o scădere suficientă a concentrației serice a acidului uric. O atenție deosebită trebuie acordată recomandărilor privind selectarea dozei de medicament pentru pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. Instrucțiuni speciale).

Disfuncție renală
Deoarece alopurinolul și metaboliții săi sunt excretați prin rinichi, insuficienta renala poate duce la întârzierea medicamentului și a metaboliților săi în organism, urmat de lungirea timpului de înjumătățire a acestor compuși din plasma sanguină. În cazul insuficienței renale severe, se recomandă utilizarea alopurinolului la o doză sub 100 mg pe zi sau se utilizează doze unice de 100 mg cu un interval mai mare de o zi.
Dacă condițiile permit controlul concentrației de oxipurinol în plasma sanguină, doza de alopurinol trebuie ajustată astfel încât nivelul oxipurinolului din plasmă sanguină să fie mai mic de 100 μmol / l (15,2 mg / l).
Allopurinolul și derivații acestuia sunt eliminați din organism prin hemodializă. Dacă sesiunile de hemodializă sunt ținute de 2-3 ori pe săptămână, atunci este recomandabil să se determine necesitatea trecerii la un regim terapeutic alternativ - luarea 300-400 mg de alopurinol imediat după terminarea sesiunii de hemodializă (între sesiunile de hemodializă nu se ia medicamentul).
La pacienții cu insuficiență renală, combinația de alopurinol cu ​​diuretice tiazidice trebuie efectuată cu precauție maximă. Alopurinolul trebuie prescris în cele mai mici doze eficiente, cu o monitorizare atentă a funcției renale (vezi Interacțiuni cu alte medicamente).

Tulburări ale funcției hepatice
În cazul afectării funcției hepatice, doza trebuie redusă. La un stadiu incipient al terapiei, se recomandă monitorizarea parametrilor de laborator ai funcției hepatice.

Condiții care implică creșterea metabolismului sărurilor de acid uric (de exemplu, boli neoplazice, sindromul Lesch-Nyhan)
Înainte de a începe tratamentul cu medicamente citotoxice, se recomandă corectarea hiperuricemiei și (sau) hiperuricuriei existente cu alopurinol. Hidratarea adecvată este importantă, contribuind la menținerea diurezei optime, precum și alcalinizarea urinei, ceea ce crește solubilitatea acidului uric și a sărurilor sale. Doza de alopurinol trebuie să fie apropiată de limita inferioară a dozei recomandate.
Dacă disfuncția renală este cauzată de dezvoltarea nefropatiei acute cu acid uric sau a altei patologii renale, tratamentul trebuie continuat în conformitate cu recomandările din secțiunea "Disfuncția renală".
Măsurile descrise pot reduce riscul acumulării de xantină și acid uric, ceea ce complică evoluția bolii.

Recomandări pentru monitorizare
Pentru ajustarea dozelor de medicament, este necesar la intervale optime să se evalueze concentrația de săruri de acid uric din serul de sânge, precum și nivelul acidului uric și urinei urate.

SUPRADOZĂ

Simptome: greață, vărsături, diaree și amețeli. Supradozajul cu alopurinol sever poate duce la o inhibare semnificativă a activității xantin oxidazei. În sine, acest efect nu ar trebui să fie însoțit de reacții nedorite. O excepție este efectul asupra terapiei concomitente, în special asupra tratamentului cu 6-mercaptopurină și (sau) azatioprină.
tratament:

Antidotul specific al alopurinolului nu este cunoscut. Hidratarea adecvată, susținând diureza optimă, promovează eliminarea alopurinolului și a derivaților acestuia cu urină. Dacă este indicată clinic, se efectuează hemodializă.

EFECTE ADVERSE

Clasificarea reacțiilor nedorite în funcție de frecvența apariției este după cum urmează:
foarte frecvente (> 1/10),
frecvente (de la> 1/100 până la frecvente (de la> 1/1000 până la rare (de la> 1/10000 până la foarte rare (frecvență necunoscută (nu poate fi determinată din datele disponibile).

Reacțiile adverse asociate cu tratamentul cu alopurinol observate în perioada post-înregistrare sunt rare sau foarte rare. În populația generală a pacienților, în majoritatea cazurilor sunt ușoare. Incidența evenimentelor adverse crește odată cu afectarea funcției renale și (sau) a ficatului.

Infecții și boli parazitare:
foarte rare: furunculoză.

Încălcarea sistemului sanguin și a sistemului limfatic:
foarte rare: agranulocitoză, anemie aplastică, trombocitopenie, granulocitoză, leucopenie, leucocitoza, eozinofilie și aplazie privind numai eritrocite. Rapoartele foarte rare de trombocitopenie, agranulocitoză și anemie aplastică, în special la pacienții cu insuficiență renală și / sau hepatică, care subliniază necesitatea de a-și exercita atenție specială în aceste grupuri de pacienți.

Tulburări ale sistemului imunitar:
rare: reacții de hipersensibilitate;
Rare: reacții de hipersensibilitate severe, inclusiv reacții cutanate cu desprindere a epidermei, febră, limfadenopatie, artralgie și (sau) eozinofilie (incluzând sindromul Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică) (vezi „Afecțiuni ale pielii și țesutului subcutanat“.). vasculita Related sau prin reacții tisulare pot avea manifestări diferite, incluzând hepatita, boli renale, colangitei acute, concrements xantină și, în cazuri rare, convulsii. În plus, apariția șocului anafilactic a fost foarte rar observată. Odată cu apariția reacțiilor adverse severe, tratamentul cu allopurinol trebuie oprit imediat și nu reluat. Când întârziat hipersensibilitate multiorgan (cunoscut sub numele de sindromul hipersensibilității / DRESS /) pot dezvolta următoarele simptome în diferite combinații: febră, erupții cutanate, vasculite, limfadenopatie, pseudolymphoma, artralgii, leucopenie, eozinofilie, hepato splenomegalie, rezultatele schimbare ale testelor funcției hepatice, sindrom dispariția conductelor biliare (distrugerea sau dispariția canalelor biliare intrahepatice). Odată cu dezvoltarea unor astfel de reacții în orice perioadă de tratament, Allopurinol-EHIS ar trebui imediat anulat și nu trebuie reînnoit. Reacțiile de hipersensibilitate generalizate au apărut la pacienții cu insuficiență renală și / sau ficat. Astfel de cazuri au fost uneori fatale;
foarte rare: limfadenopatie angioimunoblastică. Limfadenopatia angioimunoblastică este foarte rar diagnosticată după o biopsie a ganglionilor limfatici pentru limfadenopatia generalizată. Limfadenopatia angioimunoblastică este reversibilă și regresează după întreruperea tratamentului cu allopurinol.

Tulburări metabolice și nutriționale:
foarte rare: diabet, hiperlipidemie

Tulburări psihice:
foarte rare: depresie

Tulburări ale sistemului nervos:
foarte rare: comă, paralizie, ataxie, neuropatie, parestezii, somnolență, cefalee, pervertirea gustului

Încălcări ale organului de viziune:
foarte rare: cataractă, tulburări vizuale, modificări ale maculei

Tulburări de la un organ de auz și de frustrare a labirintului:
foarte rare: amețeli (vertij)

Tulburări cardiace:
foarte rare: angina, bradicardie.

Tulburări vasculare:
foarte rare: tensiune arterială crescută

Tulburări ale tractului gastro-intestinal:
rare: vărsături, greață, diaree;
În studiile clinice anterioare, s-au observat greață și vărsături, totuși, observațiile ulterioare au confirmat că aceste reacții nu sunt o problemă semnificativă din punct de vedere clinic și pot fi evitate prin prescrierea alopuripolului după masă
foarte rare: hematemeza recurentă, steatoree, stomatită, modificări ale frecvenței mișcărilor intestinale
frecvență necunoscută: durere abdominală

Tulburări ale ficatului și tractului biliar:
rare: creșterea asimptomatică a concentrațiilor de enzime hepatice (concentrații crescute de fosfatază alcalină și transaminaze serice)
rare: hepatită (inclusiv forme necrotice și granulomatoase).
Disfuncția hepatică se poate dezvolta fără semne evidente de hipersensibilitate generalizată.

Încălcarea pielii și țesuturilor subcutanate:
frecvente: erupție cutanată tranzitorie;
rare: reacții cutanate severe: sindromul Stevens-Johnson (SJS) și necroliza epidermică toxică (TEH)
foarte rare: angioedem, erupție cutanată la nivel local, alopecie, decolorare a părului.

La pacienții care utilizează alopurinol, reacțiile adverse cele mai frecvente la nivelul pielii. Pe fundalul terapiei medicamentoase, aceste reacții se pot dezvolta în orice moment. Reacțiile cutanate pot apărea cu prurit, maculopapulare și erupții cutanate. În alte cazuri, se poate dezvolta purpura. În cazuri rare, se observă o leziune exfoliativă a pielii (SSD / TEN). Odată cu dezvoltarea unor astfel de reacții, tratamentul cu alopurinol trebuie oprit imediat. Dacă reacția cutanată este ușoară, după dispariția acestor modificări, puteți relua administrarea de alopurinol într-o doză mai mică (de exemplu, 50 mg pe zi). Ulterior, doza poate fi crescută treptat. Când reacțiile cutanate recidivă, tratamentul cu allopuripol trebuie întrerupt și nu mai este reluat, deoarece administrarea ulterioară a medicamentului poate duce la reacții de hipersensibilitate mai severe (vezi "Tulburări ale sistemului imunitar").

Conform informațiilor disponibile, în timpul tratamentului cu alopurinol, angioedemul sa dezvoltat izolat, precum și în asociere cu simptomele unei reacții generalizate de hipersensibilitate.

Tulburări ale țesutului musculoscheletal și conjunctiv:
foarte rare: mialgie.

Tulburări ale tractului urinar și ale tractului urinar:
foarte rare: hematurie, insuficiență renală, uremie.
frecvență necunoscută: urolitiază

Tulburări ale sistemului reproducător și ale sânului:
foarte rare: infertilitate masculină, disfuncție erectilă, ginecomastie

Tulburări generale și tulburări la locul injectării
foarte rare: edem, stare generală de rău, slăbiciune generală, febră.

Conform informațiilor existente, în timpul tratamentului cu alopurinol, febra sa dezvoltat atât în ​​izolare, cât și în asociere cu simptomele unei reacții generalizate de hipersensibilitate (vezi "Tulburări ale sistemului imunitar")

Rapoartele posibilelor reacții adverse
În cazul reacțiilor adverse, inclusiv a celor care nu sunt menționate în acest manual, trebuie să întrerupeți utilizarea medicamentului.
În perioada post-înregistrare, orice informație cu privire la posibilele reacții adverse este importantă, deoarece aceste mesaje contribuie la monitorizarea constantă a siguranței medicamentului. Oficialii din domeniul sănătății trebuie să raporteze orice suspiciune de reacții adverse la autoritățile locale de farmacovigilență.

INTERACȚIUNEA CU ALTE MEDICAMENTE

6-mercaptotrin și azatioprină

Azatioprina este metabolizată pentru a forma 6-mercaptopurina, care este inactivată de către enzima xantin oxidaza. În cazul în care terapia cu 6-mercaptopur sau azatioprină este combinată cu alopurinol, pacienților li se va administra numai un sfert din doza uzuală de 6-mercaptopurină sau azatioprină, deoarece inhibarea activității xantin oxidazei crește durata de acțiune a acestor compuși.

Vidarabina (adenina arabinozida)
În prezența alopurinolului, timpul de înjumătățire prin eliminare al vidarabinei crește. Cu utilizarea simultană a acestor medicamente, trebuie să fiți deosebit de atenți la efectele toxice îmbunătățite ale terapiei.

Salicilate și medicamente uricosurice
Principalul metabolit activ al alopurinolului este oxipurinolul, care este excretat prin rinichi în același mod ca și sărurile de acid uric. Prin urmare, medicamentele cu activitate uricosurică, cum ar fi probenecid sau doze mari de salicilați, pot spori eliminarea oxipurinolului. La rândul său, excreția îmbunătățită a oxipurinolului este însoțită de o scădere a activității terapeutice a allopurinolului, totuși semnificația acestui tip de interacțiune trebuie evaluată individual în fiecare caz.

clorpropamida
În cazul utilizării concomitente a alopurinolului și clorpropamidei, la pacienții cu funcție renală afectată, riscul de apariție a hipoglicemiei pe termen lung crește, deoarece în stadiul de excreție canaliculară, alopurinolul și cloropropamida concurează unul cu celălalt.

Anticoagulanți derivați de cumarină
În cazul utilizării concomitente cu alopurinol, există o creștere a efectelor warfarinei și a altor anticoagulante ale derivaților de cumarină. În acest sens, este necesar să se monitorizeze cu atenție starea pacienților care primesc tratament concomitent cu aceste medicamente.

fenitoina
Alopurinolul poate suprima oxidarea fenitoinei în ficat, însă semnificația clinică a acestei interacțiuni nu a fost stabilită.

teofilină
Este cunoscut că alopurinolul inhibă metabolizarea teofilinei. O astfel de interacțiune poate fi explicată prin participarea xantin oxidazei în procesul de biotransformare a teofilinei în corpul uman. Concentrația serică de teofilină trebuie monitorizată la începutul tratamentului concomitent cu alopurnol, precum și cu doza crescândă a acestuia din urmă.

Ampicilină și amoxicilină
Pacienții care au primit ampicilină sau amoxicilină și alopurinol în același timp au prezentat o incidență crescută a reacțiilor cutanate, comparativ cu pacienții care nu au primit tratament concomitent similar. Nu a fost stabilită cauza acestui tip de interacțiune medicamentoasă. Cu toate acestea, la pacienții care primesc alopurinol, în loc de ampicilină și amoxicilină, se recomandă prescrierea altor medicamente antibacteriene.

Medicamente citotoxice (ciclofosfamidă, doxorubicină, bleomicină, procarbazină, mechloretamină)
La pacienții care suferă de boli tumorale (cu excepția leucemiilor) și care primesc alopurinol, sa observat o inhibare crescută a activității măduvei osoase de către ciclofosfamidă și alte medicamente citotoxice. Cu toate acestea, în funcție de rezultatele studiilor controlate, la care au participat pacienții care au luat parte la ciclofosfamidă, doxorubicină, bleomicină, procarbazină și / sau mecloretamină (clorhidrat de clormetină), terapia concomitentă cu alopurnol nu a crescut efectul toxic al acestor medicamente citotoxice.

ciclosporina
Conform unor rapoarte, concentrațiile plasmatice plasmatice de ciclosporină pot crește odată cu tratamentul concomitent cu alopurnol. Utilizarea concomitentă a acestor medicamente trebuie să țină seama de posibilitatea creșterii toxicității ciclosporinei.

didanozina
La voluntarii sănătoși și la pacienții infectați cu HIV cărora li sa administrat didanozină, backgroundul terapiei concomitente cu alopurinol (300 mg pe zi) a arătat o creștere a Cmax (concentrația maximă a medicamentului în plasmă) și AUC (suprafața sub curba concentrație-timp) didanozină aproximativ de două ori. Timpul de înjumătățire al didanozinei nu sa schimbat. De regulă, nu se recomandă utilizarea simultană a acestor medicamente. Dacă este inevitabilă o terapie concomitentă, poate fi necesară reducerea dozei de didanozină și monitorizarea cu atenție a stării pacientului.

Inhibitorii ACE
Utilizarea concomitentă a unui inhibitor ECA cu alopurinol este asociată cu un risc crescut de leucopenie, astfel că aceste medicamente trebuie combinate cu precauție.

Diuretice tiazidice
Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice, inclusiv a hidroclorotiazidei, poate crește riscul reacțiilor adverse de hipersensibilitate asociate cu alopurinol, în special la pacienții cu insuficiență renală.

INSTRUCȚIUNI SPECIALE

Sindromul de hipersensibilitate la medicamente, SJS și TEN

Sa raportat că alopurinolul produce reacții cutanate care pot pune viața în pericol, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică (SJS / PET). Pacienții trebuie informați despre simptomele acestor reacții (erupții cutanate progresive, adesea cu blistere și leziuni mucoase) și monitorizează cu atenție evoluția lor. Cele mai frecvente SSD / TEN se dezvoltă în primele săptămâni de administrare a medicamentului. Dacă există semne și simptome de SSD / TEN, Allopurinol-EGIS ar trebui imediat anulat și nu mai este prescris!
Manifestarea reacțiilor de hipersensibilitate la alopurinol poate fi foarte diferită, incluzând exantemul maculopapular, sindromul de hipersensibilitate la medicament (DRESS) și SJS / PET. Aceste reacții sunt diagnosticul clinic și manifestările clinice servesc drept bază pentru luarea deciziilor adecvate. Terapia cu Allopurinol-EGIS trebuie întreruptă imediat atunci când apare o erupție cutanată sau alte manifestări ale unei reacții de hipersensibilitate. Este imposibilă reluarea tratamentului la pacienții cu sindrom de hipersensibilitate și SJS / PET. Corticosteroizii pot fi utilizați pentru a trata reacțiile cutanate cu hipersensibilitate.

Disfuncție renală cronică
Pacienții cu disfuncție renală cronică prezintă un risc mai mare de apariție a reacțiilor de hipersensibilitate asociate cu alopurinol, inclusiv SJS / PET.

Allele HLA-B * 5801
Prezența alelei HLA-B * 5801 a fost asociată cu dezvoltarea hipersensibilității la alopurinol și SJS / PET. Frecvența prezenței alelei HLA-B * 5801 este diferită în diferitele grupuri etnice și poate ajunge la 20% în rândul populației chinezești Han, aproximativ 12% în coreeni și 1-2% în japonezi și europeni. Utilizarea genotipării pentru luarea deciziilor privind tratamentul cu allopurinol nu a fost studiată. Dacă se cunoaște că pacientul este un purtător al alelei HLA-B * 5801, atunci alopurinolul trebuie prescris numai dacă beneficiul tratamentului depășește riscul. Ar trebui să se monitorizeze foarte atent dezvoltarea sindromului de hipersensibilitate și SJS / PET. Pacientul trebuie informat despre necesitatea întreruperii imediate a tratamentului la prima apariție a acestor simptome.

Funcție hepatică și rinichi afectată
La tratarea pacienților cu insuficiență renală sau hepatică, doza de alopurinol trebuie redusă. La pacienții care primesc tratament pentru hipertensiune arterială sau insuficiență cardiacă (de exemplu, pacienții care iau diuretice sau inhibitori ECA). Poate fi observată insuficiență renală concomitentă, astfel încât alopurinolul la acest grup de pacienți trebuie utilizat cu prudență.

Hiperuricemia asimptomatică nu este, în sine, o indicație pentru utilizarea alopurinolului. În astfel de cazuri, o îmbunătățire a stării pacientului poate fi realizată prin schimbări în dieta și aportul de lichide, împreună cu eliminarea cauzei care stă la baza hiperuricemiei.

Alopurinolul nu trebuie administrat până la ameliorarea acută a unui atac acut de guta, deoarece acest lucru poate provoca o exacerbare suplimentară a bolii. În mod similar, tratamentul cu medicamente uricosurice, începerea tratamentului cu allopurinol poate declanșa un atac acut de guta. Pentru a evita această complicație, se recomandă efectuarea unei terapii profilactice cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau colchicină timp de cel puțin o lună înainte de numirea alopurinolului. Informații detaliate despre dozele, precauțiile și precauțiile recomandate pot fi găsite în literatura de specialitate. Dacă în timpul tratamentului cu alopurinol survine un atac acut de guta, medicamentul trebuie continuat în aceeași doză, iar pentru tratamentul unui atac este necesar să se prescrie un agent antiinflamator nesteroidian adecvat.

Depozitele de xantină
În cazurile în care formarea acidului uric este semnificativ îmbunătățită (de exemplu, patologia tumorilor maligne și terapia antitumorală adecvată, sindromul Lesch-Nyhan), concentrația absolută a xantinei în urină în cazuri rare poate crește semnificativ, ceea ce contribuie la depunerea xantinei în țesuturile tractului urinar. Probabilitatea depunerii de xantină în țesuturi poate fi minimizată datorită hidratării adecvate, care asigură o diluare optimă a urinei.

Congestia pietrelor cu acid uric
Terapia adecvată cu alopurinol poate duce la dizolvarea pietrelor mari din acidul uric în pelvisul renal, însă probabilitatea penetrării acestor pietre în uretere este mică.

hemocromatoza
Principalul efect al alopurinolului în tratamentul gutei este suprimarea activității enzimei xantin oxidaza. Xantin oxidaza poate fi implicată în reducerea și eliminarea fierului depus în ficat. Studiile care demonstrează siguranța terapiei cu alopurinol la populația pacienților cu hemocromatoză sunt absente. Pacienții cu hemocromatoză, precum și rudele lor din sânge ar trebui să primească alopurinol cu ​​precauție.

lactoză
Fiecare comprimat de 100 mg de allopurinol-EGIS conține 50 mg de lactoză. Prin urmare, acest medicament nu trebuie luat de pacienți cu intoleranță ereditară rară la galactoză, deficiență de lactază și sindrom de malabsorbție de glucoză și galactoză.

Abilitatea de a conduce vehicule

Formularul de eliberare

Tablete de 100 mg: 50 de comprimate într-o sticlă de sticlă brună cu un capac PE care controlează prima deschidere și un amortizor de acordeon. 1 sticlă într-o cutie de carton împreună cu instrucțiuni pentru uz medical.
Tablete de 300 mg: 30 de comprimate într-o sticlă de sticlă brună cu capac PE cu controlul primei deschideri și amortizorul de amortizoare. 1 sticlă într-o cutie de carton împreună cu instrucțiuni pentru uz medical.

Perioada de valabilitate

CONDIȚII DE STOCARE

Condiții de vânzare a farmaciei

PRODUCĂTOR

CJSC "Fabrica farmaceutică EGIS"
1106 Budapesta, ul. Keresturi 30-38, UNGARIA
Organizația care gestionează reclamațiile:
Reprezentanța CJSC Farmaceutic Plant EGIS (Ungaria), Moscova, 121108, Moscova, ul. Ivan Franko, d. 8.