Utilizarea alcoolului și a levofloxacinei

Este interzisă combinarea Levofloxacinului cu alcoolul, deși acest lucru nu este indicat direct în nici un registru de preparate medicale.

Informații generale privind compatibilitatea

În practica terapeutică, tratamentul cu agenți antibacterieni se efectuează numai în acele cazuri în care corpul singur nu poate face față infecției cu forțe protectoare. Numai un medic poate prescrie astfel de medicamente, având în vedere starea pacientului și bolile concomitente.

Dozarea și compatibilitatea cu alte medicamente necesare pentru terapie sunt selectate în fiecare caz individual. Orice antibiotic are nu numai un efect pozitiv, ci are și o serie de contraindicații, precum și efecte secundare.

Instrucțiunile pentru medicamentele antibacteriene au informații complete despre aceste aspecte, însă unele dintre acestea nu conțin o indicație directă că remediul ales se manifestă negativ atunci când interacționează cu alcoolul. Nu există astfel de clarificări, nu pentru că este posibilă compatibilitatea. Și deoarece nici un medic nu va permite unui pacient să treacă prin astfel de experimente, iar tratamentul cu antibiotice ar trebui să se facă întotdeauna numai sub supraveghere medicală.

Ce este Levofloxacin și pentru ce este destinat?

Levofloxacin (levofloxacina), un medicament aparținând grupului de antibiotice cu spectru larg de sinteză, conține ingredientul activ levofloxacin.

Disponibil în tablete care conțin 250, 500 sau 750 miligrame de substanță activă sau în sticle de 100 ml cu soluție injectabilă intravenoasă. În plus, se produc picături de ochi de concentrație de 0,5%.

Levofloxacin este utilizat pentru tratarea bolilor:

  • boli infecțioase ale tractului respirator superior și ale bronhiilor: bronșită, pneumonie, amigdalită lacunară sau foliculară, sinuzită acută, sinuzită frontală, sinuzită;
  • inflamația sistemelor urinare și reproductive;
  • tuberculoza sub orice formă;
  • infecția țesuturilor moi, a pielii, a membranelor mucoase;
  • procedurile infecțioase intra-abdominale.

Medicamentul este absorbit în mod activ în sânge prin tractul gastro-intestinal și este complet eliminat în mod natural, prin rinichi, după 48 de ore de la introducere. Consumul de alimente nu inhibă absorbția substanței active a medicamentului.

Activitatea terapeutică completă a medicamentului Levofloxacin survine deja după 6 ore de la administrarea acestuia. Dozajul este selectat pe baza greutății corporale a pacientului și a gravității bolii sale. În medie, tratamentul cu antibiotice variază de la o săptămână la două.

Care sunt efectele secundare?

Levofloxacinul nu este administrat fiecăruia, este puțin probabil să-l prescrieți pentru o răceală obișnuită. Scopul utilizării este determinat numai de un medic, cu un motiv întemeiat, deoarece medicamentul are efecte secundare grave:

  • rinită atopică, conjunctivită, urticarie;
  • alergii bronho-și laringism;
  • o scădere bruscă a tensiunii arteriale;
  • eritem cutanat;
  • modificări ale compoziției sângelui;
  • tulburări de somn sub formă de somnolență;
  • simptome de gastralgie, manifestate prin greață, vărsături, durere în regiunea epigastrică, tulburări dispeptice ale scaunului;
  • sindromul convulsiv, atacul epilepsiei, tremurul extremităților.

Contraindicații

Medicamentul nu este prescris pentru a bea copiilor sub 18 ani, femeilor însărcinate, precum și în timpul alăptării. În cazul unui supradozaj al medicamentului, antidotul pentru ingredientul său activ nu există, chiar și hemodializa nu este capabilă să purifice sângele în timpul unei astfel de intoxicații.

Simptomele de otrăvire afectează în primul rând tractul gastro-intestinal și sistemul nervos central, cauzând:

  • durere severă;
  • vărsături;
  • tulburări psihedelice.

Pentru recuperarea completă după o astfel de otrăvire, este nevoie de cel puțin trei zile. În același timp, ficatul și rinichii suferă foarte mult, uneori nu este posibil să se restabilească nivelul lor anterior de funcționare.

Înainte de a prescrie Levofloxacin, pacientul este examinat pentru tolerabilitatea ingredientului activ și absența contraindicațiilor. În plus, este obligatoriu să se țină seama de sensibilitatea microflorei la acest antibiotic, pentru a se determina fezabilitatea utilizării sale, precum și pentru a reduce riscul efectelor secundare nedorite.

Cum se combină levofloxacina și alcoolul

Alcoolul etilic, care se află în compoziția băuturilor alcoolice, intră în organism, trece prin faza de divizare a ficatului. Dezagregarea în fracțiuni, dintre care una este acetaldehida (acid acetic), etanolul are un efect toxic asupra celulelor țesutului hepatic, inhibând funcția lor.

Antibioticele suferă, de asemenea, procesul metabolic prin ficat. Întrucât ficatul trebuie să îndepărteze toate substanțele toxice care intră în tractul gastro-intestinal, o povară crescută este pusă atunci când alcoolul și antibioticul interacționează împreună.

În plus față de ficat, sistemul urinar intră în procesul de eliminare a alcoolului, răspunzând la intoxicația cu etanol printr-un proces îmbunătățit de diureză. Acest lucru se face pentru a elimina substanțele toxice din organism cu urină cât mai curând posibil. Cu toate acestea, împreună cu toxinele, antibioticele sunt, de asemenea, excretate, concentrația lor în sânge scade brusc, lupta împotriva bacteriilor patogene se oprește.

Există pericolul ca, cu o astfel de slăbire a dozei de agent antibacterian, bacteriile patogene să producă rezistență la acest tip de substanță, ca urmare a faptului că ei foarte repede nu mai răspund la aceasta.

Astfel, un medicament puternic nu mai este eficient, iar pacientul va avea nevoie de medicamente mai puternice și mai toxice pentru a face față bolii.

În plus, potrivit recenziilor și supravegherii medicilor, există dovezi că, chiar și în doze mici, o băutură alcoolică poate provoca o manifestare a efectelor secundare în timp ce iau antibiotice. Acest lucru trebuie luat în considerare de cei care cred că levofloxacina și berea pot fi combinate din cauza puterii slabe a băuturii. Aceasta este o mare concepție greșită, ca și în bere, cu tehnologiile moderne de producție, se adaugă alcool etilic de curățare de calitate slabă, ceea ce înseamnă că această băutură devine potențial periculoasă în timpul tratamentului cu antibiotice dacă le bei împreună.

Având în vedere ce complicații grave levofloxacin poate provoca, vă puteți imagina riscul pe care o persoană îl ia atunci când decide să bea alcool în timp ce ia Levofloxacin.

În loc de tratament, organismul este supus unor încercări severe și își aruncă toate forțele pentru a nu lupta împotriva bolii, ci pentru a accelera procesul de eliminare a substanțelor toxice.

În acest caz, datorită faptului că concentrația agentului antibacterian în sânge este redusă drastic, nu se produce efectul terapeutic așteptat. Prin urmare, ar fi foarte rezonabil să refuzați consumul de alcool pe întreaga perioadă de administrare a antibioticelor, mai ales că cursul terapeutic nu este atât de lung și nu depășește două săptămâni.

constatări

Compatibilitatea antibioticelor și a băuturilor alcoolice este impracticabilă și periculoasă. Utilizarea chiar a unor doze mici de alcool etilic va reduce efectul terapeutic și va crește riscul de efecte nedorite. Persoanele care suferă de alcoolism cronic, utilizarea levofloxacinei nu este recomandată, din motive vitale, utilizarea sa este posibilă numai după câteva zile de abstinență de la utilizarea băuturilor alcoolice.

Levofloxacina: interacțiunea cu alcoolul, posibilele consecințe ale unui aport comun

Medicamentul aparține antibioticelor cu un spectru larg de acțiune. Compoziția sa are un efect negativ asupra majorității organismelor patogene și patogene microscopice care sunt considerate agenți cauzali ai bolilor infecțioase și inflamatorii.

Medicamentul este disponibil sub formă de tablete, picături oftalmice, soluții perfuzabile.

Datorită faptului că orice patologie este rezultatul activității anumitor microbi și este capabilă să se localizeze în diferite organe (sisteme), compușii medicamentoși care au un efect dăunător asupra unei astfel de microflore sunt considerați cei mai eficienți în terapie.

Se crede că, atunci când iau antibiotice, pacientul va fi mai bine dacă refuză să bea alcool, astfel că aceste medicamente nu sunt compatibile cu alcoolul. Dacă Levofloxacin este compatibil cu alcoolul va fi discutat în acest articol.

Prescrierea medicamentului Levofloxacin

Antibioticul este administrat pe cale orală, rapid și aproape complet absorbit în organism. Indicatorii de viteză și de completare a absorbției de alimente nu au efect. Biodisponibilitatea a cinci sute de miligrame de medicamente atinge aproape o sută la sută. Compoziția pătrunde bine în plămâni, mucoasa bronsică, organele sistemului urogenital, os, prostata, măduva spinării.

Această compoziție medicamentoasă este prescrisă în cazurile în care există boli inflamatorii-inflamatorii cauzate de microbi sensibili:

  • sinuzită acută;
  • bronșita acută a fazei cronice;
  • pneumonie comunitară;
  • infecții complicate ale tractului urinar, inclusiv pielonefrită;
  • prostatita;
  • infecția pielii și a țesuturilor;
  • infecții de natură intraabdominală.

Levofloxacina și alcoolul: compatibilitate, prin cât de mult poți lua medicamentul

Ca și alte medicamente, acest medicament nu este recomandat să fie luat cu băuturi care conțin alcool. Alcoolul și intoxicația cu Levofloxacin pot provoca leziuni ale rinichilor, ficatului și chiar stomacului.

Reacțiile organismului după administrarea antibioticului pot fi:

  • greață și vărsături;
  • durere de cap severă;
  • roșeața pielii în față, piept și gât;
  • inima palpitații;
  • dificultăți de respirație severe;
  • convulsii.

Va fi mai bine dacă în timpul tratamentului refuzați complet băuturile alcoolice. Rețineți că medicamentul rămâne în sânge pe tot parcursul zilei, după care este eliminat din organism. Alcoolul este eliminat după 12 ore. Din aceasta rezultă că medicamentul după băuturi tari poate fi luat dacă înseamnă începutul unui curs terapeutic.

În unele cazuri, utilizarea concomitentă a Levofloxacinului și a alcoolului poate duce chiar la moartea unei persoane.

efecte

Dacă nu ia măsuri de siguranță, pacientul, în timp ce ia droguri și consumă băuturi alcoolice, expune corpul la un pericol mare. Alcoolul este capabil să distrugă celulele sanguine, permițând boala să se răspândească în tot organismul, exacerbând procesul de tratament.

Interacțiunea dintre componentele levofloxacinei și alcoolul poate avea consecințe grave. S-ar putea să vă confruntați cu o tulburare mentală și chiar cu o comă.

Deci, gândiți-vă cu atenție dacă acest risc este justificat de dorința irezistibilă de a consuma alcool.

Ce trebuie făcut în caz de încălcare

Alcoolul și levofloxacina, luate simultan, pot determina manifestări de natură negativă, exprimate în grețuri, scăderea tensiunii arteriale, formarea eritemului.

În astfel de situații, ar trebui să căutați imediat ajutorul unui specialist pentru a evita consecințele grave și în următoarele câteva ore trebuie să beți mai multă apă.

Opinia pacienților și medicilor

Punctul de vedere al medicilor și revizuirile pacienților care iau Levofloxacin:

Nedoshkulo K. T., doctor

Medicina moderna si eficienta utilizata in tratamentul inflamatiilor tractului urologic - pielonefrita, cistita, orhita, prostatita, epididimita. Costul său este acceptabil pentru aproape fiecare pacient. Tolerate ușor, dă rezultate bune în timpul tratamentului. Este strict interzisă utilizarea simultană a băuturilor alcoolice.

xenia

A fost prescris un remediu pentru pielonefrită. A luat o rețetă de la un medic, a cumpărat un medicament la o farmacie și a decis să studieze instrucțiunile de utilizare. În orice caz, ea a redus doza pe cont propriu, era foarte îngrijorată de consecințe. Ca urmare, boala a fost înfrântă, dar multă teamă a suferit. Doar nu încercați să beți alcool atunci când o luați!

Andrew

Bolnav de ARVI. În spital, medicul a făcut o perforare a nasului sinusal, spălat, a prescris Levofloxacin. Deja după prima pilule din urechi, capul devine bumbac. M-am gândit - o reacție individuală. Sa dovedit că în seara cu prietenii el a băut bere - și aici este rezultatul!

Serghei

Soția a trata pneumonia în spital. Mai întâi, a băut câteva antibiotice, după care a fost creditată cu Levofloxacin. Am simțit efectul imediat - temperatura sa stabilizat, starea generală sa îmbunătățit. În curând, soțul a adoptat amendamentul.

Reacții adverse posibile din administrarea medicamentului

În timp ce luați acest medicament, chiar dacă nu ați luat alcool, s-ar putea să apară manifestări de natură negativă:

  1. Sistemul digestiv - semne posibile de greață, diaree, activarea enzimelor hepatice. Există posibilitatea creșterii bilirubinei în sânge, diaree dificilă cu sânge în fecale, apetit scăzut, durere în abdomen, reflex gag. Rar, hepatita este posibilă;
  2. Imunitate - presiunea în artere scade, pneumonia alergică se poate dezvolta, sensibilitatea la radiațiile ultraviolete crește. Umflarea în faringe și pe față, anumite părți ale pielii și membranelor mucoase, roșeață și mâncărimi sunt posibile.
  3. Anomalii metabolice - scăderea glicemiei, creșterea nervozității și tremor și transpirația. Există probabilitatea unei insuficiențe acute a organului asociat, creșterea creatininei serice.
  4. SNC - somnul este deranjat, apar dureri în cap, depășesc somnolența, depresia, confuzia în conștiență, sensibilitatea receptorilor tactili se înrăutățește.
  5. Sistemul musculoscheletal - tendoanele sunt afectate, durerile apar în mușchi și articulații.
  6. Sistemul cardiovascular - palpitațiile devin mai frecvente, se observă colaps vascular.
  7. Sistemul hematopoietic - conținutul de leucocite scade, apar infecții grave.

Tratamentul cu Levofloxacin poate provoca o infecție secundară. Experiența utilizării altor fluoroquinolone sugerează că Levofloxacien, ca un alt derivat de chinolonă, poate exacerba porfiria, dacă pacientul o are deja.

Levofloxacina-KR

Producător: OJSC "Red Star" Ucraina

Codul ATC: J01M A 12

Forma de eliberare: Forme de dozare lichide. Soluție pentru perfuzii.

Caracteristici generale. ingrediente:

Substanță activă: 100 ml de soluție conține - levofloxacin hemihidrat în termeni de levofloxacină 500 mg;

excipienți: glucoză anhidră, edetat disodic, apă pentru preparate injectabile, acid clorhidric.

Proprietăți farmacologice:

Farmacodinamica. Levofloxacin are un efect antibacterian (bactericid). Blochează ADN-ul girazei (topoizomeraza II) și topoizomeraza IV, încălcând astfel suprasolicitarea și cusătura ADN-urilor și inhibă biosinteza ADN-ului. Inhibă divizarea bacteriilor, duce la modificări morfologice semnificative în citoplasmă, peretele celular și membranele.
Are o gamă largă de acțiuni. Eficace împotriva Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalatiae, Streptococcus pyogenes, grupul viridans, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, agglomerans Enterobacter, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus rarainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas fluorescens, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertusis, Citrobacter diversus, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, perferingens Clostridium.


Farmacocinetica. 30 - 40% din levofloxacin se leagă de proteinele plasmatice. Pătrunde bine în organe și țesuturi: plămânii, mucoasa bronșică, organele genitale, leucocitele polimorfonucleare, macrofagele alveolare. În ficat, o mică parte este oxidată sau deacetilată. Levofloxacinul se excretă lent din organism (timpul de înjumătățire este de 6 până la 8 ore), în principal prin rinichi, prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. Mai puțin de 5% din levofloxacină este excretată sub formă de produse de biotransformare. Într-o formă nemodificată, aproximativ 70% se excretă în urină în 24 de ore și 87% în 48 de ore și aproape 4% din doza administrată este detectată în fecale în 72 de ore. Clearance-ul renal este de 70% din clearance-ul total. După o doză de perfuzie intravenoasă de 60 de minute de 500 mg, concentrația maximă a medicamentului în plasmă este de 6,2 μg / ml. Administrarea intravenoasă unică și repetată, volumul distribuirii dozei de 500 mg este de 89-112 l, concentrația plasmatică maximă a medicamentului este de 6,2 μg / ml, timpul de înjumătățire al medicamentului este de 6,4 ore.

Indicatii pentru utilizare:

procesele inflamatorii bacteriene la adulti cauzate de bacterii sensibile la levofloxacină: infecții ale tractului respirator (exacerbărilor acute ale bronșitei cronice, pneumonie), infecții ale tractului urinar (pielonefrite acute), infecții ale pielii și ale țesuturilor moi (purulent eritem, abces, abcese).

Dozare și administrare:

Înainte de a utiliza medicamentul, este necesar să se efectueze un test de piele pentru tolerabilitate. Levofloxacin-KR pentru perfuzii trebuie utilizat imediat după perforarea plută (timp de 3 ore), pentru a preveni orice contaminare bacteriană. Protecția împotriva luminii în timpul perfuziei nu este necesară. Având în vedere echivalența biologică a formelor orale și parenterale, este posibilă aceeași dozare. Doza depinde de tipul, severitatea infecției și de sensibilitatea microorganismului la medicament. După câteva zile, este posibil să treceți la ingestie în aceeași doză.
Pentru tratamentul adulților cu funcție renală normală, în care clearance-ul creatininei este mai mare de 50 ml / min, se recomandă de obicei următoarele doze: Indicații Doza zilnică,
mg Cantitate
injecții pe zi, timpi Durata
tratament
dobândit-comunitar
pneumonie 500 - 1000 1-2 7-14 zile
Infecții complicate
tractul urinar,
inclusiv pielonefrita 250 1 7-10 zile
Infecții și infecții cutanate
țesut moale 500 - 1000 1-2 7-14 zile

* În funcție de starea pacientului, este posibilă o tranziție de la administrarea intravenoasă inițială la cea orală cu aceeași doză după câteva zile.
Pentru pacienții cu funcție renală afectată, în care clearance-ul creatininei este mai mic de 50 ml / min, se recomandă următoarele doze:
Schema de dozare (în funcție de gravitatea infecției)
250 mg / 24 h 500 mg / 24 h 500 mg / 12 ore
Clearance-ul creatininei prima doză: 250 mg prima doză: 500 mg prima doză: 500 mg
50 - 20 ml / min următoarele: 125 mg / 24 h următoarele: 250 mg / 24 h următoarele: 250 mg / 12 h
19-10 ml / min Următoarele: 125 mg / 48 h următoarele: 125 mg / 24 h următoarele: 125 mg / 12 h

Levofloxacin - un nou medicament antimicrobian din grupul fluorochinolon

Levofloxacin - un nou medicament antimicrobian din grupul fluorochinolon

Institutul de Chirurgie. AVVishnevsky RAMS, Moscova

Medicamentele antimicrobiene ale grupului fluorochinolone ocupă în prezent unul dintre locurile principale în chimioterapia infecțiilor bacteriene. Având un spectru larg de antimicrobieni, proprietăți farmacocinetice favorabile, toxicitate scăzută, ele sunt utilizate pe scară largă în tratamentul multor infecții de origine și localizare diferite. Cu mecanism neobișnuit de acțiune antimicrobiană (inhibarea enzimei cheie a celulelor microbiene - girazei ADN), activitatea fluorochinolonele manifestă împotriva multor bacterii care au rezistenta la medicamente datorate altor grupuri farmacologice alte mecanisme.
Odată cu aceasta, una dintre caracteristicile fluoroquinolonelor timpurii este activitatea scăzută împotriva microorganismelor gram-pozitive. În ultimii ani, au fost obținute noi chinolone fluorurate, care, în timp ce mențin activitatea înaltă a medicamentelor timpurii împotriva bacteriilor gram-negative, au un efect antimicrobian asupra microbilor gram-pozitivi. Unul dintre aceste medicamente este levofloxacina, creată de Aventis Pharma (Franța, Germania).
Levofloxacina este enantiomerul (-) - (S) izolat din racematul (un amestec de izomeri programatici și levorotatori) ofloxacin.

Activitatea antimicrobiană in vitro
Levofloxacin este un fluorochinolonă cu spectru larg care acoperă bacterii Gram-pozitive, Gram (inclusiv familia bacteriile enterobacterii și Gram-negativ non-fermentative) unele microorganisme anaerobe atipice și (Tabelul 1).. Criterii de sensibilitate de microbi la levofloxacină, în conformitate cu orientările NCCLS, sunt prezentate în tabelul. 2.

Tabelul 1. Activitatea antimicrobiană in vitro a levofloxacinei [1, modificată]

Intervalul MIC (mg / l)

Staphylococcus aureus (rezistent la meticilină)

Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină)

Staphylococcus epidermidis (rezistent la meticilină)

Staphylococcus epidermidis (sensibil la meticilină)

Streptococcus pneumoniae (sensibil, moderat sensibil, rezistent)

Haemophilus influenzae (rezistent și sensibil la ampicilină)

Moraxella catarrhalis (care produce și nu produce beta-lactamază)

Pseudomonas aeruginosa (sensibil)

Pseudomonas aeruginosa (rezistent la ceftazidime)

Tabelul 2. Criterii de susceptibilitate microbiană la levofloxacină, în conformitate cu NCCLS

Zona (mm) în cazul utilizării discurilor conținând 5 μg de levofloxacină

Gram-pozitiv bacterii aerobe
Spre deosebire de fluoroquinolonele timpurii, levofloxacina are o activitate mai mare împotriva coccilor gram pozitivi.
Levofloxacina are o bună activitate împotriva Streptococcus pneumoniae. Dintre cele 583 de tulpini de pneumococi izolate în Regatul Unit, 98,8% au fost inhibate de levofloxacină la o concentrație mai mică (2 mg / l) decât ciprofloxacina (8 mg / l) [1]. Dintre cele 654 de tulpini S. pneumoniae, 510 tulpini izolate în SUA au fost sensibile la penicilină, 64 au fost rezistente și 80 au avut o sensibilitate intermediară, 653 (99,8%) au fost sensibile la levofloxacină [2]. În studiul a 663 tulpini de S.pneumoniae, izolate într-un studiu multicentric în perioada de iarnă 1997-1998. în Marea Britanie, sa constatat că 5,6% din tulpinile au fost rezistente la penicilină, 4,9% la ciprofloxacină și doar 0,3% la levofloxacin; din cele 154 de tulpini de pneumococi izolate în Irlanda, 23,4% au fost rezistente la penicilină, 8,5% la ciprofloxacină și 100% au fost sensibile la levofloxacină [3]. Sensibilitatea a 199 de tulpini clinice (sensibile și rezistente la penicilină și macrolide) la levofloxacină a fost de 99-100% (evaluată prin diferite metode) și la claritromicină - 77-81% [4]. Dintre cele 1327 de tulpini de pneumococi, rezistența la levofloxacină a fost mai mică de 2%, iar rezistența la claritromicină a atins 42,5%, la penicilină - 42,3%, la amoxicillin / clavulanat - 7% [5], la cefaclor - 50,4% cefuroximă - 34,2% [6].
Levofloxacina prezintă o bună activitate împotriva altor streptococi - S. pyogenes, S.agalactiae, S.viridans. În ceea ce privește S.pyogenes, susceptibili (tulpina 961) si rezistent (tulpina 34) la eritromicină, levofloxacin au prezentat activitate ridicată (MPK90 - 0,5 mg / l, indiferent de rezistența la eritromicină), comparabilă cu activitatea altor ftorinolonov nou (gatifloxacină, grepafloxacin, moxifloxacin), trovafloxacină doar ușor producătoare [7].
Activitatea mare a levofloxacinei a fost stabilită pentru Staphylococcus aureus și pentru alți stafilococi. Pentru 769 tulpini de S. aureus MPK50 și MPK90, levofloxacina a fost de 0,12 și 0,5 mg / l comparativ cu 0,25 și 1,0 mg / l ciprofloxacină [1].
Levofloxacinul este activ împotriva Enterococcus faecalis - MPK90 este de 2 mg / l.
Levofloxacina acționează asupra altor microbi gram-pozitivi: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes.

Gram-negativ bacterii aerobe
Levofloxacinul prezintă o activitate intensă împotriva microbilor din familia Enterobacteriaceae: MPK90 pentru tulpinile de 2980 a fost de 0,12 - 0,5 mg / l, incluzând tulpini de E.coli, K.pneumoniae, P.mirabilis, E.aerogenes, E. cloacae pentru care MPK90 a fost de 0,5 mg / l și mai jos. Activitatea scăzută a levofloxacinei a fost detectată în raport cu S.marcescens - MPK90 a variat de la 2 la mai mult de 4 mg / l [1].
În ceea ce privește levofloxacin nonfermenting bacteriile Gram-negative posedă activitate mai puțin marcată: pregătirea A.calcoaceticus IPC pentru 246 tulpini au variat de la 0.25 la 16 mg / l, iar pentru 1223 tulpinilor P.aeruginosa - 0.12-128 mg / l (formată MPK90 respectiv 16 și mai mult de 4 mg / l) [1]. În ceea ce privește pseudomonas aeruginosa, levofloxacina este mai activă decât fluoroquinolonele timpurii, cu excepția ciprofloxacinei. Rezistențele rezistente la ciprofloxacină ale Pseudomonas aeruginosa izolate din tractul respirator la pacienții cu infecții ale tractului respirator inferior au fost, de asemenea, rezistente la levofloxacină [8].
Levofloxacinul este foarte activ împotriva tulpinilor sensibile la ampicilină și H. influenzae, care produc și nu produc tulpini beta-lactamazice de M. catarrhalis: MPK90 pentru ambele specii a fost de 0,03 mg / l [1]. In cadrul studiului clinic, 34 fara produtsiruyushih beta-lactamaze tulpini de H.influenzae (ampicilina sensibile), iar 9 nu produce beta-lactamază tulpini de H.influenzae (rezistente la ampicilina), sa arătat că, în ceea ce privește ambele grupuri de microbi levofloxacină au prezentat o activitate similară - MPK90 a fost de 0,1 mg / l [9]. Nu sa constatat o activitate mai mare a levofloxacinei în ceea ce privește tulpinile de Haemophilus spp rezistentă la ciprofloxacină Izolată din tractul respirator al pacienților cu infecții ale tractului respirator inferior [8]. Rezistența la levofloxacină nu a fost găsită printre tulpinile de 1063 H. influenzae, în timp ce rezistența la claritromicină a atins 16% [5], cefaclor 9%; toate tulpinile de M. catarrhalis au fost sensibile la levofloxacină [6].
Activitatea bună a levofloxacinei a fost detectată în raport cu Neisseria: N.gonorrhoeae, N.meningitidis (MPK90 - 0,008 și, respectiv, 0,015 mg / l). Pentru 24 din 30 tulpini clinice de N.meningitidis, izolate din lichidul cefalorahidian (LCR) pacienților și, MPK50 MPK90 ciprofloxacin, levofloxacin și alte chinolone noi (moxifloxacină, trovafloxacin, klinafloksatsin) au fost mai puțin de 0,001 mg / l; 6 tulpini au fost mai rezistente la levofloxacină (BMD - 0,25 - 1 mg / l) și alte fluoroquinolone [10].
Levofloxacinul este activ împotriva altor aerobe gram-negative: Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Pasteurella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica.

Microorganisme atipice
Levofloxacinul este activ împotriva microorganismelor atipice. MPK90 a levofloxacinei față de 56 tulpini L. pneumophila a fost egală cu 0,125 mg / l [11]. Acest indicator pentru M.pneumoniae și C.pneumoniae a fost de 0,5 mg / l [1].
Levofloxacinul este activ împotriva diferitelor tipuri de micobacterii, inclusiv M. tuberculosis.

anaerobi
Levofloxacina prezintă o bună activitate împotriva multor anaerobi gram-pozitivi și gram-negativi, incluzând B. fragilis, C. perfringens, Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp. [1]. Dintre cele 175 de tulpini anaerobe, 81% au fost sensibile la levofloxacină, comparativ cu 51% dintre tulpinile sensibile la ciprofloxacină: levofloxacina a fost superioară 277 de forme clinice, ofloxacină, ampicilină / sulbactam, cefoxitină și metronidazol. Levofloxacina a suprimat majoritatea anaerobelor la concentrații de 4 mg / l și mai mici [13].

Tabelul 3. Rezultatele generalizate ale eficacității clinice a levofloxacinei în tratamentul diferitelor infecții [1, modificat]

Infecții ale tractului respirator

Pneumonie la pacienții cu factori de risc

Exacerbarea necomplicată a brohiei cronice

Exacerbarea complicată a bronșitei cronice

Infecții complicate ale tractului urinar și pielonefritei

Tabelul 4. Date generalizate privind eradicarea diferiților agenți patogeni în comparație cu eficacitatea clinică a levofloxacinei [1, modificat]

Activitate împotriva altor microorganisme
Levofloxacinul este activ împotriva altor microorganisme: Bartonella spp., Coxiella burnetti, Rickettsia spp.
Levofloxacin are un efect bactericid: concentrațiile minime de inhibare a creșterii bacteriene (BMD) ale levofloxacinei sunt aproape identice cu concentrațiile bactericide minime (MBC). In majoritatea cazurilor, concentrațiile de levofloxacin, provocând moartea microbi au fost egale sau o diluție mai mare decât concentrația necesară pentru inhibarea creșterii bacteriene, cu levofloxacin provoacă o moarte dependentă de concentrație de bacterii, spre deosebire de antibiotice beta-lactamice, care cauzează moartea microbilor în funcție din momentul prezenței antibioticului în perioada de creștere bacteriană.
Levofloxacina are un efect moderat post-antibiotic (PAE). Levofloxacina prezintă PAE dependentă de concentrație, semnificativ mai mare decât ciprofloxacina și grepafloxacina (cu excepția PAE pentru H.influenzae).
Studiile experimentale au arătat că, în comparație cu alte fluoroquinolone (de exemplu, ciprofloxacină), levofloxacina a indus o frecvență mai mică a mutațiilor de rezistență într-o etapă (10-9-10-10).

Farmacocinetica
Absorbție, concentrații sanguine, biodisponibilitate
Levofloxacina, fiind un izomer levorotator optic al ofloxacinei, are proprietăți farmacocinetice similare cu cele din urmă.
Levofloxacina după administrarea orală este absorbită rapid și complet în sânge, atingând valori maxime după 1 până la 2 ore: după administrarea a 250 mg, concentrația maximă a medicamentului în sânge a fost în medie de 2,8 mg / l după administrarea a 500 mg - 5,2 mg / l. Biodisponibilitatea absolută a levofloxacinei pe cale orală atinge 100% [14], ceea ce face ca forma dozată orală să fie echivalentă clinic cu forma intravenoasă.
Când se utilizează levofloxacină în doze crescătoare (de la 50 la 1000 mg), se observă o farmacocinetică liniară cu o creștere dependentă de doză a CMax (de la 0,6 la 9,4 mg / l) și ASC (de la 4,7 până la 108 mg h / l).
Levofloxacinul circulă în organism timp îndelungat, determinat în sânge pentru mai mult de 24 de ore; Concentrația de medicament în sânge în această perioadă depășește MPK90 a multor microbi, inclusiv organisme majore care cauzează infecții ale tractului respirator, - S.pneumoniae, M.pneumoniae, C.pneumoniae, M.catarrhalis, H.influenzae, L.pneumophila și O altă ședere pe termen lung a levofloxacinei în sânge (T1 / 2 este de 6 - 8 ore) vă permite să o utilizați o dată pe zi.
Alimentarea cu alimente încetinește absorbția levofloxacinei, fără să afecteze caracterul complet al absorbției, ceea ce îi permite să fie utilizată indiferent de aportul alimentar.
După administrarea repetată de 500 mg de 1 dată pe zi, concentrațiile plasmatice ale levofloxacinei în sânge sunt create în decurs de 3 zile; cumularea medicamentului în sânge nu este marcată.
Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește farmacocinetica levofloxacinei atunci când se administrează oral sau intravenos în doze egale.

distribuire
Levofloxacina într-o măsură mică (30-40%) este legată de proteine ​​serice, în principal albumină, și are un volum mare de distribuție (90-110 l) [14], ceea ce indică o bună penetrare a acesteia în diferite țesuturi.
În țesuturi, se creează concentrații care sunt mult mai mari decât IPC pentru majoritatea agenților patogeni [14].
Buna penetrare a levofloxacin în plămân [15], mucoasa bronșică [1], spută [16], țesut otorinolaringologică [17], fluid lacrimal [18], fluid bronhoalveolar [19], fluid inflamator [20] și țesutul de prostată [21 ], fluidul prostatic [22], țesutul ginecologic [23], țesutul hepatic [24], țesutul vezicii biliare și bila [24, 25], pielea [26].
Levofloxacinul pătrunde bine în exudatul exudat al blisterului cutanat uman la om: după o singură doză de 500 mg, concentrația medie în exudat (4,3 mg / l) a fost atinsă după 3,7 ore, iar rata de penetrare în fluidul inflamator a variat între 83 și 112% [20]. În fluidul blister, levofloxacina a avut un efect bactericid rapid asupra S.pneumoniae incubate în exudat; în stadiile incipiente, efectul bactericid al medicamentului a crescut atunci când s-au adăugat neutrofile polimorfonucleare în mediul de incubație [28].
La 5 pacienți cu meningită bacteriană (lichidul cerebrospinal de microbi au fost izolate de la 4: y 2 - S.pneumoniae, y 1 - E.Coli y 1 - N.meningitidis, toate sensibile la levofloxacin), care levofloxacin (500 mg intravenos sau 1 De 2 ori pe zi) la terapia standard cu beta-lactame, concentrația levofloxacinei în plasmă înainte de următoarea injecție, precum și după 0,5 și 2 ore după administrare a fost de 1,34; 8,16 și respectiv 5,93 mg / l; concentrațiile de medicament din CSF obținute la 2 ore după administrare (2-13 zile după începerea tratamentului) au fost în medie de 1,99 mg / l, iar pătrunderea în lichid a fost de 34% [29].
Pătrunderea în celulele microorganismului
Levofloxacinul penetrează bine și se acumulează în cantități mari în celulele microorganismului: în neutrofile, limfocite, macrofage. Raportul dintre concentrațiile intracelulare de levofloxacină în neutrofile și concentrațiile extracelulare a fost de 8,8 [30], iar în polimorfonucleotioci - 9,8 [31].
În macrofagele alveolare, concentrațiile de medicament depășesc nivelurile serice de 6 ori [20].
Concentrațiile mari de levofloxacin din celulele microorganismului sunt de o importanță deosebită pentru tratamentul infecțiilor cu localizarea intracelulară a agenților patogeni.

metabolism
Ca și ofloxacina, levofloxacina este un medicament stabil din punct de vedere metabolic. În procesul de biotransformare a levofloxacinei se formează doar 2 metaboliți - desmetil levofloxacină și N-oxid de levofloxacină, care sunt excretați cu urină într-o cantitate mai mică de 5% din doza acceptată [20].

reproducere
Levofloxacina este excretată în principal prin rinichi (aproximativ 70% în 24 de ore). Clearance-ul renal al levofloxacinei (5,7 - 9,2 l / h / 1,72 m2) este de 67 - 73% din clearance-ul total (8,51 - 12,3 l / h / 1,72 m2) rolul mecanismelor extrarenale în eliminarea medicamentului [20]. Levofloxacina se excretă prin filtrare glomerulară și tubulară. În urină, sunt create concentrații mari de levofloxacină, depășind în mod semnificativ MPK90 pentru microorganismele patogene care cauzează infecții ale tractului urinar.

Aplicare clinică
Până în 1996, studiile privind utilizarea clinică a levofloxacinei au fost efectuate în Japonia în tratamentul pacienților cu infecții ale tractului respirator, infecții urinare, infecții ale pielii și țesuturilor moi și infecții chirurgicale.
Din 1996, în Statele Unite și în țările din Europa au fost efectuate studii non-comparative și comparative multicentrice multicentrice pentru a evalua eficacitatea clinică și bacteriologică a levofloxacinei și toleranța sa în tratamentul infecțiilor de origini și localizări diferite.

pneumonie
S. pneumoniae ca agent cauzator al pneumoniei apare la 20-60% [32]. H. influenzae este mai puțin frecventă (3-10%), dar frecvența acesteia crește la vârstnici; S. aureus și K.pneumoniae (3-5%) și alte bacterii Gram-negative (3-10%) sunt de obicei izolate de la pacienții vârstnici, debilitați și imunocompromiși [32, 33]. Microorganismele atipice (C.pneumoniae, M.pneumoniae, L.pneumophila) se găsesc la pacienții cu pneumonie comunitară cu o frecvență de 10-20% [32-34].
Levofloxacina a demonstrat o eficacitate ridicată în tratamentul pneumoniei cu diverse etiologii.
În tratamentul a 27 de pacienți cu pneumonie comunitară provocată de S. pneumoniae rezistenți la eritromicină, prescrierea de levofloxacină (administrată intravenos sau oral cu 500 mg o dată pe zi timp de 7-14 zile) a determinat succesul clinic la 26 (96,3%) persoane ; microbii au fost eliminați în 96,8%. La 13 pacienți cu pneumonie comunitară provocată de pneumococi cu rezistență la penicilină, utilizarea levofloxacinei în aceeași doză a determinat un efect clinic și bacteriologic în toate cazurile (100%). Dintre cei 11 pacienți cu bacteriemie pneumococică provocată de tulpini rezistente la penicilină sau macrolide (5 și, respectiv, 6 tulpini), utilizarea levofloxacinei a determinat un efect clinic și bacteriologic în toate cazurile [35].
Rezultate bune au fost obținute la pacienții cu pneumonie comunitară, provocată de microorganisme atipice. În cazul tratamentului cu levofloxacină (500 mg 1 dată pe zi) de 128 pacienți cu pneumonie comunitară, provocată de C. pneumoniae sau M. pneumoniae, efectul clinic a fost obținut în 96,4 și, respectiv, 98,9% din cazuri [36]. Conform altor date [37], efectul bacteriologic al levofloxacinei la 20 de pacienți cu pneumonie cauzată de C. pneumoniae a fost de 80%. La 26 pacienți cu pneumonie cu Legionella, eficacitatea levofloxacinei a fost de 92,3% [38].

Studii comparative
Într-un studiu multicentric, eficacitatea levofloxacinei (oral 250 mg de două ori pe zi timp de 7 zile) a fost evaluată la 143 pacienți cu pneumonie comunitară, comparativ cu claritromicină (500 mg de două ori pe zi), care a fost administrată la 156 de pacienți. 14-21 de zile după terminarea tratamentului, nu s-au constatat diferențe semnificative statistic între medicamente pentru eficacitate clinică și bacteriologică (inclusiv M. pneumoniae, C. pneumoniae și L. pneumophila), gradul de eradicare a agenților patogeni individuali și îmbunătățirea indicatorilor radiologici [39].
Intr-un studiu multicentric a comparat eficacitatea aplicării secvențiale a levofloxacin (i.v.-oral) 500 mg de 2 ori pe zi și ceftriaxonă (i.v 4 1 g o dată pe zi), în tratamentul 619 pacienți spitalizați cu pneumonie severa bacteriene (levofloxacin 314 preparate, 305 - Ceftriaxone). Efectul clinic al levofloxacinei și ceftriaxonei a fost același (87,4 și 85,3%). Cele mai frecvente agenți patogeni ai pneumoniei au fost S. pneumoniae (36%), H.influenza (21%), M.catarrhalis (8%); în raport cu aceste microorganisme, efectul bacteriologic al levofloxacinei a fost de 82,6%, ceftriaxona - 83,5%. În general, eficacitatea bacteriologică a ambelor medicamente a fost aceeași - 87% [40]. Există o eficacitate egală a levofloxacinei (500 mg o dată pe zi) și o combinație de ceftriaxonă (2 g pe zi) sau cefuroximă (1 g pe zi) cu sau fără macrolidă adăugată pentru tratarea a 48 și 47 de pacienți cu pneumonie comunitară [41 ].
Într-un studiu multicentric, a fost evaluată eficacitatea administrării de levofloxacină (intravenos și / sau oral 500 mg o dată pe zi) în interval de 7-14 zile în comparație cu ceftriaxona (intravenos 1 2 g de 1-2 ori pe zi) și / sau cefuroximă axetil 500 mg de 2 ori pe zi) la tratamentul a 456 de pacienți cu pneumonie comunitară (226 și, respectiv, 230 de pacienți), provocată la 15% din S.pneumoniae, la 12% din H.influenzae (în plus, au fost izolate 150 de tulpini de microorganisme atipice: 101 Chlamydia pneumoniae, 41 - Mycoplasma pneumoniae, 8 - Legionella pneumophila). După 5 - 7 zile după terminarea tratamentului, efectul clinic al levofloxacinei a fost ușor mai mare (96%) decât medicamentele comparative (90%). Cu infecțiile cauzate de agenții patogeni tipici, efectul bacteriologic al levofloxacinei a fost mai mare (98%) decât produsele de referință (85%) [42].
In tratamentul 132 pacienți cu severe pneumoniei comunitare cu un risc ridicat de mortalitate (APACHE egală cu o medie de 16 ani), comparativ efektivnost 7 - 14 zile de administrare a levofloxacin (intravenos, oral) cu o combinație de ceftriaxonă cu eritromicină la administrarea intravenoasă inițială, urmată de o trecere la aportul de claritromicină în asociere cu amoxicilină / clavulanat. Efectul clinic al monoterapiei cu levofloxacină a fost de 89,5%, terapia combinată - 83,1%, efectul bacteriologic - 84,9 și 75% [43]. Într-un studiu comparativ al aplicării secvențiale a levofloxacin (intravenos, oral), la 6 pacienți cu severe pneumoniei comunitare cauzat C.pneumoniae, a dus la eradicarea bacteriilor în 83%, iar atunci când este aplicat la 9 pacienți cu ceftriaxon intravenos eritromicină urmat ingestia de amoxicilină cu claritromicină / clavulanat - în 67% [44].
După 14 zile de tratament, 200 de pacienți cu pneumonie (170 - cu bacterii, 24 - cu mioplasme, 4 - cu chlamydia, 2 - cu mixt), eficacitatea clinică a levofloxacinei (100 mg de 3 ori pe zi) a fost de 95%, gatifloxacina mg de 2 ori pe zi) - 98%, iar eficacitatea bacteriologică - 87,5 și 100% [45].
Într-o lucrare generalizată [46], sa demonstrat că eficacitatea levofloxacinei în pneumonie comunitară determinată de L. pneumophila, M. pneumoniae sau C. pneumoniae este de 92, 100 și, respectiv, 96% și, în general, în tratamentul a 191 pacienți cu infecție provocată de aceste microorganisme, efectul a fost observat la 184 (96%); atunci când se utilizează medicamente de comparație (ceftriaxonă intravenos, cefuroxim axetil oral și clavulanat de amoxicilină), eficacitatea pneumoniei cauzată de microorganismele atipice a fost observată la 83, 100 și 93% (93% din total 99 de pacienți).
Analizând datele din literatură, sa stabilit [47] că tratamentul empiric al pacienților cu dobândită în comunitate levofloxacin eficienta pneumonie in multe cazuri de mai sus (clinic - 96%, bacteriologic - 99%) decât medicamentele utilizate în această boală: claritromicină - 65%, roxitromicină - 98%, penicilină - 77%, amoxicilină / clavulanat - 91%, amoxicilină - 84%, piperacilină - 96, ceftriaxonă - 90%, ceftazidimă - 100%. Eficacitatea clinică a 6 dintre cele 7 fluorochinolone incluse în revizuire a depășit 90% (inclusiv levofloxacina - 96%); efectul bacteriologic al celor două fluoroquinolone (levofloxacină și temafloxacină) atinge 90%. Se concluzionează că fluorochinolonele, inclusiv levofloxacina, au un efect clinic și bacteriologic mai pronunțat decât beta-lactamele și (sau) macrolidele în tratamentul empiric al pneumoniei dobândite în comunitate.
Pe baza analizei unui număr de lucrări, se remarcă faptul că eficacitatea ridicată a levofloxacinei în tratamentul pneumoniei comunitare este combinată cu un bun indicator al rentabilității [48].

Exacerbarea bronșitei cronice
Microorganismele care provoacă exacerbarea bronșitei cronice, în majoritatea cazurilor aceleași care se găsesc în pneumonia comunitară - H.influenzae, S.pneumoniae, M.catarrhalis; provoacă 70% din cazuri de exacerbare a bronșitei cronice și 85 - 95% din toate cazurile de exacerbare bacteriană a bronșitei cronice [49, 50]. Alte bacterii care cauzează exacerbarea bronșitei cronice includ S.aureus, P.aeruginosa și alți microbi oportuniști gram-negativi și Mycoplasma spp. Deși rolul infecției în exacerbarea bronșitei cronice a fost dezbătut în ultimii ani, antibioticele contribuie, fără îndoială, la reducerea simptomelor bolii și la scurtarea duratei bolii.
Într-un studiu multicentric la 532 de pacienți sa demonstrat că nu există diferențe în eficacitatea clinică a levofloxacinei cu administrare orală de 5 și 7 zile de 500 g o dată pe zi - 83 și, respectiv, 85% [51].

Studii comparative
Intr-un studiu multicentric de levofloxacin (oral 500 mg 1 dată pe zi, timp de 5 - 7 zile), comparativ cu Cefuroxim aksetilom (oral 250 mg de 2 ori pe zi timp de 10 zile), în tratamentul 492 ambulatori cu exacerbări acute necomplicate ale bronșitei cronice a fost sa constatat că efectul clinic (recuperare și ameliorare) a medicamentelor a fost de 94,6%, respectiv de 92,6%, iar eradicarea agenților patogeni a fost de 97,4% și 94,6%; există o perioadă mai scurtă pentru a obține un efect clinic cu levofloxacină (până la 7 zile) în comparație cu cefuroxima axetil (10 zile). Efectul clinic în tratamentul levofloxacin și aksetilom cefuroxime exacerbări ale bronșitei cronice cauzate de H.influenzae, a fost de 95 și 100%, H.parainfluenzae - 96 și 91%, M.catarrhalis - 96 și 88%, S.pneumoniae - 88 și 100%, S. aureus - 90 și 94% [52].
Într-un alt studiu randomizat multicentric, efectul levofloxacinei (500 mg o dată pe zi timp de 5-7 zile) a fost evaluat în comparație cu cefaclor (250 mg de 3 ori pe zi timp de 7-10 zile) în tratamentul pacienților cu exacerbarea necomplicată a bronșitei cronice (187 și, respectiv, 186 de persoane). În general, tratamentul cu succes (recuperare și ameliorare) a fost observat în cazul utilizării ambelor medicamente (91,5%), iar efectul microbiologic a fost ușor mai mare cu levofloxacină (95%) decât cefaclor (86,5%). eradicarea H.influenzae în tratamentul levofloxacin și cefaclor a fost de 100 și 71%, M.catarrhalis - 95 și 100%, H.parainfluenzae - 93 și 100%, S.pneumoniae - 100 și 100%, P.aeruginosa - 80 și 79%, K.pneumoniae - 90 și 86%, S. aureus - 89 și 67%, K.oxtoca - 100 și 0%, E.coli - 100 și 83% [53].
In tratamentul pacientilor cu acutizarea complicate ale bronșitei cronice (vârstă, boli concomitente, boli pulmonare obstructive cronice) levofloxacină la doze de 250 și 500 mg 1 dată pe zi, timp de 7 - 10 zile (160 și 141 de pacienți, respectiv), comparativ cu cefuroxim aksetilom 250 mg De 2 ori pe zi (136 de persoane). După 5-14 zile după terminarea tratamentului, eficacitatea levofloxacinei a fost mai mare decât cea a preparatului de referință: efectul clinic a fost de 78, 79 și respectiv 66%, iar efectul bacteriologic a fost de 69, 77 și 60%. Cu toate acestea, la examinarea ulterioară, recuperarea în toate grupurile a fost aceeași 56, 54 și 53% [1].
In generalizării [47], care, în conformitate cu lucrările publicate, în studiile controlate efectul clinic al levofloxacin după 7 zile sau mai mult după tratamentul cu exacerbări levofloxacină ale bronșitei cronice a fost de 92% sau mai mult, iar atunci când se utilizează amoxicilină, amoxicilină / clavulanat, cefuroxim, cefaclor, trovafloxacin, grepafloxacin, sparfloxacin ofloxacin, ciprofloxacină și claritromicină, efectul clinic a variat de la 77 la 91%. Datele disponibile arată că nu au fost identificate cazuri de rezistență la levofloxacină între tulpinile de 1063 H.influenzae și 465 tulpini M. catarrhalis; nivel scăzut de rezistență (<2%) наблюдался среди 1327 штаммов S.pneumoniae; наряду с этим отмечается, что среди штаммов S.pneumoniae резистентность к кларитромицину достигает 42%, к цефаклору – 50,4%, к цефуроксиму – 34,2%, а среди H.influenzae резистентность к кларитромицину и цефаклору находится на уровне 10%.

Sinuzită acută
Aproximativ 2/3 din cazurile de sinuzită acută sunt infecții de origine bacteriană, restul fiind virală. Scopul tratamentului antibiotic pentru sinuzita acută este de a reduce simptomele bolii și de a preveni complicațiile septice grave cum ar fi meningita, abcesul cerebral, abcesele epidurale și subdurale și tromboza sinusurilor cavernoase [54].
În tratamentul a 58 de pacienți cu sinuzită bacteriană acută, levofloxacina a fost administrată pe cale orală cu 500 mg o dată pe zi pentru o medie de 8,1 zile. A fost observată o îmbunătățire semnificativă statistic a simptomelor bolii (durere sinusală, obstrucție nazală, descărcare purulentă din nas, dureri de cap); în total, efectul clinic (recuperare și ameliorare) a fost observat în 96% din cazuri [55]. Într-un studiu multicentric, a fost evaluată eficacitatea administrării de levofloxacină timp de zece zile, 500 mg o dată pe zi, în tratamentul a 218 de pacienți cu sinuzită maxilară acută. După 2 până la 5 zile după tratament, efectul clinic a fost observat la 82,9%, iar efectul bacteriologic - la 82,6%. Cu observații ulterioare, aceste cifre au fost 76,6 și 76%. H.inflluenzae au fost eliminate în 92,7%, S. pneumoniae - în 89,2%, S. aureus - în 84,6%, M. catarrhalis - în 82,4% [56].
Într-o analiză [54], sa constatat că, în studiile necontrolate, efectul clinic al levofloxacinei în sinusita acută a fost de 82,9 - 91,6%, iar cel bacteriologic - 89,5 - 100%.
Studii comparative
Într-un studiu multicentric, 216 pacienți cu sinuzită acută bacteriană au comparat eficacitatea administrării de levofloxacină timp de 14 zile (500 mg o dată pe zi) și claritromicină (500 mg de două ori pe zi). În fiecare grup de studiu au fost 108 pacienți. După 2 până la 5 zile după terminarea tratamentului, efectul clinic al levofloxacinei a fost de 96%, claritromicina - 93% [57].
Într-o lucrare generalizată [54, 58], se indică faptul că, în studiile comparative, efectul clinic al levofloxacinei (500 mg 1 dată pe zi) a fost de 88,4-96%, iar amoxicilina / clavulanatul (500 mg de 3 ori pe zi) 3%, claritromicină (500 mg de 2 ori pe zi) - 93,3%.

Exacerbarea otitei medii cronice
În tratamentul a 32 de pacienți cu o exacerbare a otitei medii cronice, levofloxacina a fost administrată pe cale orală la 600 mg pe zi. Efectul clinic a fost obținut la 27 (84,4%) pacienți; eradicarea microbiană a fost observată la 90% (absența unui efect bacteriologic a fost observată în 3 cazuri de izolare cu S. aureus rezistente la meticilină și în 1 caz de stafilococ coagulaz-negativ) [59].

Infecții urogenitale
Infecțiile tractului urinar (UTI) sunt împărțite în trei sindroame principale: infecții necomplicate și complicate și pielonefrite.
În majoritatea cazurilor de UTI necomplicată, agentul cauzal este E. coli. Cu UTI complicată, prezența modificărilor structurale sau funcționale (pietre, anomalii congenitale, vezică neurogenă) predispune la apariția unei game largi de microorganisme, inclusiv Proteus spp., Pseudomonas spp., Klebsiella spp. Enterobacter spp.; diferiți microbi pot să apară în același timp. Mulți microbi care apar în UTI complicați sunt rezistenți la antibiotice, care sunt utilizate în UTI necomplicate, de exemplu, la co-trimoxazol.
Principalul agent cauzator al mai mult de 80% din cazurile de pielonefrită acută este E.coli. Tratamentul acestor infecții este de obicei empiric. Datorită faptului că rezistența microbiană la ampicilină, amoxicilina, prima generație de cefalosporine și co-trimoxazol crește în întreaga lume, fluorochinolonele sistemice sunt utilizate din ce în ce mai mult pentru tratamentul pielonefritei.
Rezultatele bune ale tratamentului cu levofloxacină sunt observate la 30 de pacienți cu UTI; pacienții cu o infecție complicată, cronică a tractului urinar superior, medicamentul a fost administrat 200 mg de două ori pe zi timp de 7-14 zile, iar pacienții cu infecție a tractului urinar necomplicat 200 mg 1 dată pe zi timp de 5-7 zile [60]. La 32 de pacienți cu UTI complicată (cel mai frecvent au fost semănate E. coli și alți microbi din familia Enterobacteriaceae și S. aureus) sa comparat eficacitatea a două doze de levofloxacină (300 și 400 mg) pentru administrare pe cale orală de 14 zile (17 și respectiv 15 pacienți). Toți pacienții au avut diverse comorbidități (vezica neurogenă, hipertrofia și cancerul de prostată, cancerul vezicii urinare, strictura uretra), hidronefroza, urolitiaza, cistocelul, tumora uretrală. În general, efectul clinic a fost observat în 75% din cazuri și nu a existat nicio diferență între doze. În cazul infecției monoinfecțioase, efectul clinic a fost mai mare (80%) decât în ​​cazul infecției polimicrobiene (57,1%). Efectul bacteriologic a fost de 84,6% [61].

Studii comparative
În tratamentul a 581 de femei în vârstă de 18-71 ani cu UTI necomplicată, eficacitatea unui tratament scurt (3 zile) cu levofloxacină (250 mg o dată pe zi) a fost comparată cu ofloxacina (200 mg de două ori pe zi) în timp ce medicamentele au fost administrate pe cale orală. Sa constatat că efectul clinic (recuperare și îmbunătățire) al levofloxacinei a fost de 98,1%, ofloxacină - 97% și bacteriologic - 96,3 și 93,6%, în timp ce eradicarea E.coli a fost de 98,1 și 97%, P. miercuri - 100 și 100%, K.pneumoniae - 90,9 și 100%, S.agalactiae - 71,4 și 62,5%, E.faecalis - 90 și 33,3%, S.saprophyticus - 100 și 100%, S. aureus - 100 și 100% [62].
Într-un studiu multicentric, eficacitatea levofloxacinei de 5 zile (100 mg de 3 ori pe zi) a fost comparată cu ofloxacina (200 mg de 3 ori pe zi) pentru tratamentul a 135 și respectiv 126 de pacienți cu ICU complicat. Un efect clinic pozitiv cu levofloxacină și ofloxacină a fost obținut la 83,7 și respectiv 79,4%, iar eradicarea microbiană a fost observată la 87,5 și 84,8% din cazuri (diferențele nu sunt semnificative din punct de vedere statistic) [63]. Intr-un alt studiu multicentric, randomizat, deschis a evaluat eficienta levofloxacin (250 mg 1 dată pe zi, timp de 7 - 10 zile), în comparație cu lomefloxacin (400 mg 1 dată pe zi timp de 14 zile), in tratamentul de 336 de pacienți cu complicate UTIs (preparate a primit 171 și respectiv 165 de pacienți). Eradicarea microbilor a fost observată la 95,5 și 91,7%. După 5 până la 7 zile după terminarea tratamentului cu levofloxacină, simptomele bolii au dispărut complet la 84,8% dintre pacienți, au scăzut cu 8,2% (efect clinic 93%) și, după tratamentul cu lomefloxacină, respectiv 82,4 și 8,2% 88,5%) [64].
Cu un tratament de 10 zile pentru 385 pacienți cu UTI complicat, efectul clinic al levofloxacinei (250 mg de două ori pe zi) și ciprofloxacină (500 mg de 2 ori pe zi) la 5-9 zile după terminarea tratamentului a fost de 92 și, respectiv, 88%, iar eliminarea E. coli, K.pneumoniae și P.mirabilis au fost 93, 97, 90 și 98, 94, respectiv 100% [65]. Utilizând levofloxacină (100 mg de 3 ori pe zi) sau gatifloxacină (200 mg de două ori pe zi) timp de 7 zile la 195 pacienți cu ICU complicat, efectul clinic ușor mai mic al levofloxacinei (86,7%) decât gatifloxacina (93, 8%), iar efectul bacteriologic a fost același (91,2 și 93,2%) [66].
Într-un studiu multicentric, efectele levofloxacinei (oral 250 mg o dată pe zi) și ciprofloxacină (oral 500 mg de două ori pe zi), aplicate timp de 10 zile, au fost comparate la 57 de femei cu pielonefrită acută (28 au primit levofloxacină, 29 - ciprofloxacină). În ambele grupuri de studiu sa obținut un efect clinic și bacteriologic de 100% [67]. În două studii multicentrice, eficacitatea levofloxacinei (250 mg o dată pe zi) a fost comparată cu ciprofloxacină (500 mg de două ori pe zi) sau cu lomefloxacină (400 mg o dată pe zi) în tratamentul a 164 pacienți cu pielonefrită acută au primit 89, 58 și, respectiv, 39 de pacienți). La 5-9 zile după terminarea tratamentului, microbii uropatogeni (în majoritatea cazurilor, E. coli), în momentul prescrierii levofloxacinei, ciprofloxacinei sau lomefloxacinei, au fost eliminați în 95, 94 și 95% din cazuri; efect clinic a fost obținut la 92, 88 și 80% dintre pacienți [68].
Rezultate bune au fost obținute în tratamentul infecțiilor urogenitale cu levofloxacină. În tratamentul a 29 de pacienți cu prostatită cronică și 3 pacienți cu epididimită cronică non-chlamydială, levofloxacina a fost prescrisă între 300 și 400 mg pe zi timp de 7 până la 14 zile. La 8 pacienți cu prostatită bacteriană cronică (agenții patogeni sunt bacterii gram-negative și E.faecalis), efectul clinic a fost obținut în toate cazurile și bacteriologic - la 83,3% și la pacienții cu prostatită cronică non-bacteriană (numărul de microbi a fost sub 103 / ml) efectul a fost de 66,7%, iar cel bacteriologic a fost de 74,1%. Un rezultat satisfăcător a fost obținut în 3 cazuri de epididimită cronică non-chlamydială [22].
Levofloxacina a fost tratată cu 100 de femei cu infecții urogenitale cauzate de chlamydia (60 de pacienți) sau de chlamydia cu gonococi (40 de pacienți). La 70 pacienți din ambulatoriu, levofloxacina a fost administrată pe cale orală cu 200 mg de două ori pe zi, iar la 30 de pacienți spitalizați, intravenos 100 mg de două ori pe zi și 200 mg pe timp de noapte. Un grup de control de 35 de pacienți (17 pacienți din ambulatoriu, 18 internați în spital) a primit ceftriaxonă cu eritromicină. Durata tratamentului în ambele grupuri a fost de 7 zile. Eficacitatea tratamentului a fost de 95 și, respectiv, 97% [69].

Infecții ale pielii și țesuturilor moi
Majoritatea infecțiilor bacteriene ale pielii și țesuturilor moi (ICMT) pot fi primare (și de obicei necomplicate) sau secundare în cazul bolilor preexistente (ulcerații piciorului, răni).
PCMT-urile necomplicate includ impetigo, foliculită, boils, erysipelas, celulită. Aproape toate PCMT-urile necomplicate sunt cauzate de S. aureus sau (mai puțin frecvent) de S. pyogenes (streptococi beta-hemolitic din grupa A).
PCMT complicat sau secundar sunt adesea rezultatul unei infecții a ulcerelor piciorului dabetic, a plăgilor traumatice sau chirurgicale și a rănilor comprimate. Deși S. aureus și S. pyogenes rămân principalii agenți cauzali, se găsesc de obicei microbi din familia Enterobacteriaceae, bacili gram-negativi nefermentativi și anaerobi. Numai o cultură derivată din țesuturile adânci ale pielii și ale țesuturilor moi poate furniza informații bacteriologice fiabile despre ICMT complicat și, prin urmare, tratamentul inițial antimicrobian ar trebui inițiat prin utilizarea de agenți antimicrobieni cu spectru larg, luând în considerare infecția polimicrobiană.

Studii comparative
Într-un studiu multicentric efectuat în 15 centre din America Latină, eficacitatea levofloxacinei (500 mg o dată pe zi timp de 7 zile) a fost evaluată în comparație cu ciprofloxacina (500 mg de două ori pe zi timp de 10 zile) în tratamentul a 253 de pacienți adulți cu ICMT necomplicat (abcese, impetigo, furunculi, celulită, piodermă etc.). Dintre cei 129 de pacienți tratați cu levofloxacină, efectul clinic (recuperare și ameliorare) a fost obținut la 96,1% și la 124 pacienți tratați cu ciprofloxacină, la 93,5%. Eradicarea microbiană a fost observată la 93,2 și respectiv 91,7%, în timp ce eradicarea S. aureus a fost de 94 și 93%, iar S. pyogenes a fost 94 și 92% [70]. Într-un alt studiu multicentric, eficacitatea unei utilizări de 10 zile a levofloxacinei și ciprofloxacinei la dozele de mai sus a fost, de asemenea, comparată la tratarea pacienților cu MCT necomplicat; efectul clinic a fost de 98 și 94%, iar efectul microbiologic a fost de 98 și 89% (eradicarea S. aureus a fost observată la 100 și 87%) [1]. Într-un studiu multicentric din Europa, eficacitatea levofloxacinei (250 sau 500 mg o dată pe zi) a fost comparată cu amoxicilina / clavulanatul (625 mg de 3 ori pe zi) în tratamentul a 701 de pacienți cu ICMT necomplicat (69% dintre pacienți au avut erizipel sau non- infecția cu rană): efectul clinic al ambelor doze de levofloxacină și medicamentul comparativ a fost același, efectul bacteriologic fiind de 90, 95 și, respectiv, 88% [1].
Într-un studiu multicentric deschis în tratamentul a 399 de pacienți cu ICMT complicat, a fost utilizat levofloxacin (intravenos, oral sau treptat - intravenos, 750 mg în 1 dată pe zi) sau ticarcilină / clavulanat (intravenos 3,1 g 4-6 ori pe zi) ca singur medicament sau cu tranziția ulterioară la administrarea orală de amoxicilină / clavulanat. Succesul clinic în tratamentul cu levofloxacină a fost observat la 116 (84,1%) dintre cei 138 pacienți care urmau să fie evaluați și la utilizarea medicamentului comparator - în 106 (80,3%) din 132 de pacienți. Dintre cei 44 de pacienți cărora li sa administrat levofloxacină doar pe cale orală, a fost obținut un efect clinic la 40 (90,9%). Eradicarea microbilor în tratamentul cu levofloxacină a fost observată la 83,7%, iar în tratamentul cu medicamentul comparator - în 71,4%. La tratarea infecțiilor cu fluorochinolon, cauzate în majoritatea cazurilor de patogeni obișnuiți (S. aureus, S.agalactiae, E.faecalis, P.mirabilis), efectul clinic a fost de 67-90%, iar în tratamentul cu medicamentul comparator - 58-78%. Cu un număr mic de infecții pseudomonadale, efectul clinic al levofloxacinei a fost observat la 6 din 7 pacienți, iar ticarcilina / clavulanatul la toți cei 6 pacienți [71].

Alte infecții
Există dovezi ale utilizării cu succes a levofloxacinei în tratamentul pacienților cu infecții ginecologice [72, 73], bacteremia și sepsis [74, 75], meningita bacteriană [76] și osteomielita cronică [77].
În datele generalizate [1], rezultatele eficacității clinice comparative la mai mult de 7.000 de pacienți sunt analizate, dintre care 4229 au primit levofloxacină; efectul bacteriologic a fost evaluat la 4280 de pacienți, dintre care 2517 au primit levofloxacină. Efectul clinic al levofloxacinei la pacienții cu diferite infecții este prezentat în Tabelul. 3 și rezultatele generalizate privind eradicarea microbilor în toate studiile clinice comparativ cu efectul clinic - în Tabelul. 4.

Portabilitate, efecte secundare
Tolerabilitatea levofloxacinei este bună. Reacțiile adverse în natură și frecvență corespund celor întâlnite la utilizarea fluoroquinolonelor timpurii.
Analiza rezultatelor a 19 studii clinice care au inclus 8916 pacienți cărora li sa administrat levofloxacină (5388 persoane) sau medicamente de comparație (3528 de persoane) pentru diferite infecții au arătat că efectele secundare asociate cu consumul de droguri au fost găsite în 12 și, respectiv, 13% din cazuri. Cele mai frecvente reacții adverse au fost observate din partea tractului gastro-intestinal (greață, diaree) - la 5,1 și 6,7%. Efectele secundare cardiovasculare au avut aceeași frecvență (1,3%); reacțiile adverse ale sistemului nervos au fost observate la 1,7 și 1,2% [78].
Rezultatele utilizării levofloxacinei în Japonia (1994-1996), în cadrul unui studiu clinic de fază IV, au arătat că reacțiile adverse au apărut la 203 (1,3%) din 16161 pacienți; acest indicator a fost mai mic decât în ​​cazul utilizării ofloxacinei (2,3%) din 1985 până în 1990. Timp de 5 ani de la începerea consumului de droguri (1994-1998), au fost raportate 1405 de reacții adverse, toate fiind similare cu cele întâlnite la utilizarea ofloxacinei. Reacțiile adverse, cum ar fi șocul anafilactic, crizele convulsive și insuficiența renală, au fost rareori observate [79].

Efectele secundare care se constată la utilizarea fluorochinolonelor
fototoxicitate
În populația de 5388 pacienți cărora li sa administrat levofloxacină, nu a fost observată nicio fototoxicitate [78]. Într-o analiză efectuată de aceiași autori [80], analizând numeroasele studii de pre-înregistrare și după punerea pe piață, există o lipsă de fototoxicitate a medicamentului.

Reacții cardiovasculare
Într-un studiu multicentric care a inclus 5388 pacienți tratați cu levofloxacină, nu au fost detectate cazuri de prelungire a intervalului Q-T la ECG [78, 80].
În studiile de pre-înregistrare la 8447 pacienți și la 27 000 de pacienți din studiile postmarketing, nu s-au detectat tendințe în ceea ce privește efectul levofloxacinei asupra activității cardiace normale. În studiile de înregistrare și non-înregistrare, nu a fost detectată nici o prelungire a intervalului T la ECG sau apariția unor aritmii. În studiile clinice de fază III cu levofloxacină, au fost observate reacții adverse care ar putea fi asociate cu manifestarea prelungirii nediagnosticate și (sau) netratate a intervalului T la 20 (0,37%) dintre cei 5388 pacienți și la utilizarea medicamentelor comparatoare - la 14 (0,4 %) de 3528 pacienți. În studiile după punerea pe piață, reacțiile cardiovasculare au fost observate la 11 (0,04%) dintre cei 27000 de pacienți. Cu 6 ani de levofloxacină (mai mult de 130 de milioane de prescripții), doar 64 de pacienți au avut reacții cardiovasculare, inclusiv 7 cazuri de tahicardie ventriculară paroxistică, cum ar fi Torsades de Pointes, dintre care 6 pacienți au suferit de boli cardiace și 1 pacient a primit medicamente care predispun la dezvoltarea Torsades de Pointes [81].

Efectele sistemului nervos central
Cel mai frecvent efect secundar al levofloxacinei asupra sistemului nervos central (CNS) este durerea de cap, care apare în 1,5-4,5% din cazuri. Convulsiile severe, cum ar fi convulsiile, sunt foarte rare.
Reacțiile adverse din sistemul nervos central, care pot apărea la utilizarea simultană a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene, au fost observate la 3 (0,1%) din 2295 pacienți, adică cu aceeași frecvență (0,1%), când nu au fost utilizați medicamente antiinflamatorii - la 13 din 13.866 pacienți [79].

Reacțiile din ficat și din tractul biliar
Având în vedere efectul anumitor fluorochinolone (trovafloxacină) asupra funcției hepatice, a fost efectuat un studiu special al efectului hepatotoxic al levofloxacinei.
La analizarea rezultatelor levofloxacinei la 5388 pacienți în 28 de studii clinice și farmacologice și în 19 studii în cadrul fazei III a studiului de înregistrare sa constatat că reacții adverse grave asociate cu sistemul hepatic au fost observate în mai puțin de 1% ). Majoritatea acestor tulburări s-au manifestat printr-o creștere a concentrației enzimelor hepatice, iar bilirubinemia a fost mai puțin frecventă. Din 1996, reacțiile adverse ale ficatului și ale tractului biliar au fost raportate în 167 de cazuri dintre 67 de milioane de prescripții de levofloxacină; în cele mai multe cazuri au fost reversibile. În general, numărul de cazuri de hepatotoxicitate cu levofloxacină (37 de disfuncție hepatică semnificativă clinic, incluzând 23 de cazuri de hepatită, 13 - insuficiență hepatică, 1 - necroză) este foarte mic și este mai mic de 0,0001%. Se poate concluziona că levofloxacina nu are un efect semnificativ asupra ficatului [78, 80].

Astfel, datele de mai sus sugerează că levofloxacina în proprietățile sale este cel mai bun medicament în tratamentul infecțiilor dobândite în comunitate ale tractului respirator inferior.
• Spectrul antimicrobian al levofloxacinei acoperă majoritatea microbilor aerobi și anaerobi gram-pozitivi și gram-negativi, care sunt agenți cauzali ai diferitelor infecții comunitare și nozocomiale, incluzând intracelulare parazitară.
• Levofloxacina se absoarbe rapid și complet după administrarea orală, în timp ce concentrațiile sale în sânge corespund acelora care sunt create prin administrarea intravenoasă a medicamentului.
• Levofloxacina circulă în organism timp de mult timp în concentrații care depășesc 24 de ore pentru majoritatea agenților infecțioși timp de 24 de ore; durata medicamentului în organism face posibilă primirea acestuia o dată pe zi.
• Levofloxacina se găsește în concentrații mari în diferite țesuturi.
• Concentrațiile mari de levofloxacină sunt create în celulele microorganismului, care reprezintă baza pentru tratamentul infecțiilor cauzate de microbii paraziți intracelulare.
• Studiile clinice au arătat că levofloxacina este un medicament eficient pentru tratamentul infecțiilor de origine și localizare diferite (tractul respirator superior și inferior, infecții complicate și necomplicate ale tractului urinar, țesuturi și țesuturi moi etc.). Eficacitatea levofloxacinei este comparabilă (și, în unele cazuri, depășește) cu medicamente utilizate în mod obișnuit pentru a trata infecțiile respiratorii.
• Levofloxacina este bine tolerată prin administrare intravenoasă și orală.